探讨甲状腺功能低下(简称甲低)对新生期大鼠海马神经元凋亡及Bcl-2、Bax基因表达的影响。

孕15天SD大鼠丙基硫氧嘧啶(50 mg/d)灌胃造成仔鼠甲低动物模型。采用化学发光法测定1、5、10、15日龄仔鼠血清FT₃及FT₄水平。取各日龄海马组织，应用光镜和透射电镜观察神经元形态学特点，琼脂糖凝胶电泳检测DNA降解片段，Western Blotting检测Bcl-2和Bax基因蛋白表达的变化。

模型仔鼠各日龄血清FT₄水平始终接近于药盒检测限(2.8 nmol/L)，显著低于对照仔鼠(1、5日龄P均<0.01; 10、15日龄P均<0.001)；血清FT₃较同日龄对照仔鼠降低(1日龄P<0.05;其他日龄P均<0.01)。模型仔鼠海马组织光镜下变性神经元增多，透射电镜下神经元凋亡明显增加，以10、15日龄为著。DNA片段分析显示模型仔鼠各日龄均出现不同程度的DNA降解片段，对照仔鼠仅在10日龄可见少量DNA降解片段。Western Blotting结果显示对照仔鼠Bcl-2蛋白各日龄间表达水平不同(P<0.05)，1、5日龄表达较高，10日龄有所下降，15日龄回升；各日龄模型仔鼠与对照组相比表达水平明显下降(1日龄1.95±0.27比2.59±0.19，P<0.05; 5日龄1.86±0.24比2.47±0.17，P<0.05; 10日龄1.29±0.22比1.86±0.28，P<0.05; 15日龄1.21±0.27比2.18±0.17，P<0.01)，其10日龄内变化趋势和对照组相似，但在15日龄仍持续降低。模型仔鼠Bax蛋白各日龄与对照仔鼠相比表达水平明显增加(1日龄1.69±0.14比1.24±0.23，P<0.05; 5日龄1.78±0.16比1.29±0.17，P<0.05; 10日龄1.92±0.18比1.45±0.14，P<0.05; 15日龄1.86±0.14比1.51±0.12，P<0.05)，而两组各日龄间变化差异无统计学意义(P均>0.05)。Bcl-2/Bax比值各日龄模型仔鼠与对照仔鼠相比明显下降(1日龄1.16±0.17比2.12±0.35，P<0.05; 5日龄1.05±0.16比1.94±0.36，P<0.05; 10日龄0.68±0.17比1.29±0.16，P<0.05; 15日龄0.67±0.19比1.45±0.22，P<0.01)。

甲状腺功能低下可致新生期大鼠海马神经元凋亡，其机制可能与海马神经元Bcl-2蛋白下调、Bax上调及Bcl-2/Bax比值下降有关。