论文部分内容阅读
摘要 目的：观察脑梗死患者的血清同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12水平与健康人群的差异，探讨采用叶酸、维生素B12干预对于高同型半胱氨酸血症的脑梗死病例血清同型半胱氨酸水平的影响。方法：选择急性脑梗死住院患者90例，作为病例组，并选择中、老年志愿者70例。测定90例脑梗死患者及70例健康对照者的血清同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12的浓度。对于高同型半胱氨酸的脑梗死患者进行补充叶酸和维生素B12的干预，干预4 wk后复查血清同型半胱氨酸水平。结果：1)血清同型半胱氨酸浓度＞15 μmol／L的高同型半胱氨酸血症者，在病例组中占52.2％，极明显高于对照组中的12.9％(P＜0.001)；2)病例组血清同型半胱氨酸浓度为18.72±8.25／μmol／L，比对照组高；3)病例组血清叶酸和维生素B12的平均浓度分别为7.59±4.52 ng／mL和359.15±186.72 pg／mL，均比对照组的12.25±3.23 ng／mL和498.32±256.23 pg／mL降低(P＜0.01)；4)脑梗死组高同型半胱氨酸血症者经补充叶酸和维生素B12，干预4wk后血清同型半胱氨酸浓度平均为17.86±4.6μmol／L，较干预前27.45±7.36 μmol／L极显著降低(p＜0.01)。结论：脑梗死患者血清同型半胱氨酸水平升高，叶酸和维生素B12水平降低，补充叶酸、维生素B12可有效降低高同型半胱氨酸血症的脑梗死患者的血清同型半胱氨酸浓度。
关键词 同型半胱氨酸 脑梗死 叶酸 维生素B12
中图分类号：R446.112
文献标识码：A
文章编号：1006-1533(2009)09-0402-03
脑梗死是心血管系统的常见病和多发病，是目前人类疾病的三大死亡原因之一。除高血压、高血脂、糖尿病、吸烟等已知的危险因素外，近年来许多研究表明，血中同型半胱氨酸(Hcy)水平增高是脑梗死的独立危险因素。Hey水平受遗传、营养等多种因素影响，其中Hey的代谢过程与叶酸和维生素B12密切相关。本研究旨在观察脑梗死患者中血清Hcy与叶酸、维生素B12浓度的变化，探讨补充叶酸、维生素B12干预后对脑梗死患者血清Hcy水平的影响，从而为脑梗死的防治提供新的思路。
1 对象与方法
1.1 对象
病例组为2008年6月至12月由上海市公利医院神经科收治的急性脑梗死住院患者，共90例，其中，男55例，女35例。年龄46～88岁，平均年龄65.3±8.1岁。所有病例经头颅CT或MRI证实，符合第四届全国脑血管病会议修订的诊断标准。本组病例排除合并感染、严重营养不良和意识不清者。对照组为同期接受本院体检中心常规体检的中、老年志愿者70例，男40例，女30例。年龄46～86岁，平均年龄63.1±10.2岁，对照组经体检排除心脑血管疾病。病例组与对照组在年龄、性别等方面无明显差异，资料具可比性。所有受试者近期内均未服用左旋多巴、茶碱、维生素B6、维生素B12叶酸、抗氧化剂及抗癫痫药物，并排除严重营养不良、酗酒、甲状腺功能异常、肝肾功能不全、恶性肿瘤等。
1.2 方法
血清总Hey水平测定：所有受试者于清晨空腹抽取周围静脉血3～4 mL，采用美国BECKMAN公司生产的LX20全自动生化分析仪和北京九强金斯尔公司提供的试剂及质控品，采用循环酶法测定。
高Hey血症的诊断标准：高于15／μmol／L为高同型半胱氨酸血症。16～29μmol／L为轻度，30～100μmol／L为中度，＞100μmol／L为重度。
干预方法：对高同型半胱氨酸血症的脑梗死患者给予叶酸5 mg口服，每日3次。维生素BIz(弥可保)1.0 mg静滴，每日1次；10～14 d后改为0.5 mg口服，每日3次。4wk后复查同型半胱氨酸水平。
1.3 统计学处理
采用统计软件SPSS 12.0处理，计量资料数据以x±s表示，组间比较采用成组t检验，计数资料采用x2检验，治疗前后比较采用配对t检验。
2 结果
2.1 高Hcy血症与脑梗死的关系
从表1中看出，病例组中高Hey血症者达52.2％，极明显高于对照组的15.7％(p＜0.001)。
2.2 病例组和对照组Hcy、叶酸和维生素B12水平比较
表2显示，病例组血清Hey水平为18，72±8.25 txmol／L，极显著高于对照组11，56±4，21μmol／L(p＜0.01)；病例组血清叶酸水平7.59±4.52 ng／mL，极显著低于对照组12.25±3.23 ng／mL(p＜0.01)；病例组血清维生素B12水平359.15±186.72 pg／mL，与对照组有极明显差异(p＜0.01)。
与对照组比较，p＜0.01
2.3 脑梗死患者经维生素B12干预前后血清Hcy水平的变化
高同型半胱氨酸血症脑梗死患者在接受叶酸及维生素B12治疗4 wk后，复查结果表明，血清同型半胱氨酸较治疗前有极显著降低(p＜0.01)。
3 讨论
脑梗死具有发病率、复发率、致残率和致死率高的特点。由于脑梗死缺乏有效的治疗方法，因而预防尤为重要。成功、有效的预防在于发现并控制脑梗死的所有重要的致病危险因素，如高血压、糖尿病、冠心病、高血脂、吸烟等。近年的有关研究发现，Hey与脑梗死密切相关，是脑梗死患者的独立危险因素。Hcy是一种含硫氨基酸，是腺苷蛋氨酸酶水解反应的产物，在细胞内有3种代谢途径：1)以维生素B6为辅因子，在胱硫醚-β-合成酶的催化下与丝氨酸聚合成胱硫醚，然后进一步在γ-胱硫醚酶催化下分解为胱氨酸和α-丁酮酸；2)在5-甲基四氢叶酸同型半胱氨酸甲基转换酶催化下，再甲基化形成蛋氨酸，这一反应过程需叶酸和维生素B12的参与；3)直接释放入细胞外基质内。正常情况下，血清Hcy含量甚微，除儿童同型半胱氨酸尿症系胱硫醚-β-合成酶先天缺乏所致外，导致成人高Hcy血症的原因尚不十分清楚。目前认为，高Hey血症可能与叶酸、维生素B6维生素B12缺乏以及N5和N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因缺陷有关。此外，肾功能不全、恶性肿瘤及某些药物(如卡马西平、苯妥英钠、烟酸、甲氨蝶呤等)也可引起高Hcy血症。高Hey导致缺血性脑卒中的可能机制：1)可促使氧自由基生成，引起血管内皮细胞损伤和毒性作用，促进动脉平滑肌细胞的增生，加速低密度脂蛋白的氧化，增加泡沫细胞的形成，并可激发血小板的黏附和聚集，导致动脉粥样硬化和栓塞；2)降低血管内皮细胞一氧化氮合酶(NOS)活性，使一氧化氮合成减少，引起血管痉挛、缺血缺氧，加速细胞变性坏死；3)选择性抑制血栓调节素的表达，干扰内皮蛋白c调节，降低抗血栓形成因子Ⅵ和Ⅶ的活性，使血凝亢进，促进血栓形成。
本研究发现，病例组血清Hcy含量极显著高于对照组(p＜0.01)。在病例组中，血清Hcy水平增高者占52.2％，对照组为12.9％，两组间存在极显著差异(P＜0.001)，表明高Hcy血症作为一种独立危险因素参与了脑梗死的发生。本研究中，病例组血清叶酸及维生素Bn的水平极明显低于对照组(P＜0.01)，支持甲基化过程障碍导致高同型半胱氨酸血症这一学说。笔者对高同型半胱氨酸血症脑梗死患者给予叶酸、维生素B12干预治疗4 wk后Hcy水平极明显低于治疗前，与国内外学者的研究结果相一致。综上所述，笔者认为，高Hcy血症是脑梗死的一个独立危险因素，对于高Hcy血症患者应积极采取措施，通过补充叶酸、维生素B12治疗可以有效降低血清Hcy水平，从而预防和治疗脑血管病。在进一步的研究中，笔者将研究对象随机分组并进行维生素治疗干预，并长期跟踪观察，随访其缺血性脑血管病的复发情况，以期对降低缺血性脑血管病的发生率、改善缺血性脑血管病的预后提供依据。
关键词 同型半胱氨酸 脑梗死 叶酸 维生素B12
中图分类号：R446.112
文献标识码：A
文章编号：1006-1533(2009)09-0402-03
脑梗死是心血管系统的常见病和多发病，是目前人类疾病的三大死亡原因之一。除高血压、高血脂、糖尿病、吸烟等已知的危险因素外，近年来许多研究表明，血中同型半胱氨酸(Hcy)水平增高是脑梗死的独立危险因素。Hey水平受遗传、营养等多种因素影响，其中Hey的代谢过程与叶酸和维生素B12密切相关。本研究旨在观察脑梗死患者中血清Hcy与叶酸、维生素B12浓度的变化，探讨补充叶酸、维生素B12干预后对脑梗死患者血清Hcy水平的影响，从而为脑梗死的防治提供新的思路。
1 对象与方法
1.1 对象
病例组为2008年6月至12月由上海市公利医院神经科收治的急性脑梗死住院患者，共90例，其中，男55例，女35例。年龄46～88岁，平均年龄65.3±8.1岁。所有病例经头颅CT或MRI证实，符合第四届全国脑血管病会议修订的诊断标准。本组病例排除合并感染、严重营养不良和意识不清者。对照组为同期接受本院体检中心常规体检的中、老年志愿者70例，男40例，女30例。年龄46～86岁，平均年龄63.1±10.2岁，对照组经体检排除心脑血管疾病。病例组与对照组在年龄、性别等方面无明显差异，资料具可比性。所有受试者近期内均未服用左旋多巴、茶碱、维生素B6、维生素B12叶酸、抗氧化剂及抗癫痫药物，并排除严重营养不良、酗酒、甲状腺功能异常、肝肾功能不全、恶性肿瘤等。
1.2 方法
血清总Hey水平测定：所有受试者于清晨空腹抽取周围静脉血3～4 mL，采用美国BECKMAN公司生产的LX20全自动生化分析仪和北京九强金斯尔公司提供的试剂及质控品，采用循环酶法测定。
高Hey血症的诊断标准：高于15／μmol／L为高同型半胱氨酸血症。16～29μmol／L为轻度，30～100μmol／L为中度，＞100μmol／L为重度。
干预方法：对高同型半胱氨酸血症的脑梗死患者给予叶酸5 mg口服，每日3次。维生素BIz(弥可保)1.0 mg静滴，每日1次；10～14 d后改为0.5 mg口服，每日3次。4wk后复查同型半胱氨酸水平。
1.3 统计学处理
采用统计软件SPSS 12.0处理，计量资料数据以x±s表示，组间比较采用成组t检验，计数资料采用x2检验，治疗前后比较采用配对t检验。
2 结果
2.1 高Hcy血症与脑梗死的关系
从表1中看出，病例组中高Hey血症者达52.2％，极明显高于对照组的15.7％(p＜0.001)。
2.2 病例组和对照组Hcy、叶酸和维生素B12水平比较
表2显示，病例组血清Hey水平为18，72±8.25 txmol／L，极显著高于对照组11，56±4，21μmol／L(p＜0.01)；病例组血清叶酸水平7.59±4.52 ng／mL，极显著低于对照组12.25±3.23 ng／mL(p＜0.01)；病例组血清维生素B12水平359.15±186.72 pg／mL，与对照组有极明显差异(p＜0.01)。
与对照组比较，p＜0.01
2.3 脑梗死患者经维生素B12干预前后血清Hcy水平的变化
高同型半胱氨酸血症脑梗死患者在接受叶酸及维生素B12治疗4 wk后，复查结果表明，血清同型半胱氨酸较治疗前有极显著降低(p＜0.01)。
3 讨论
脑梗死具有发病率、复发率、致残率和致死率高的特点。由于脑梗死缺乏有效的治疗方法，因而预防尤为重要。成功、有效的预防在于发现并控制脑梗死的所有重要的致病危险因素，如高血压、糖尿病、冠心病、高血脂、吸烟等。近年的有关研究发现，Hey与脑梗死密切相关，是脑梗死患者的独立危险因素。Hcy是一种含硫氨基酸，是腺苷蛋氨酸酶水解反应的产物，在细胞内有3种代谢途径：1)以维生素B6为辅因子，在胱硫醚-β-合成酶的催化下与丝氨酸聚合成胱硫醚，然后进一步在γ-胱硫醚酶催化下分解为胱氨酸和α-丁酮酸；2)在5-甲基四氢叶酸同型半胱氨酸甲基转换酶催化下，再甲基化形成蛋氨酸，这一反应过程需叶酸和维生素B12的参与；3)直接释放入细胞外基质内。正常情况下，血清Hcy含量甚微，除儿童同型半胱氨酸尿症系胱硫醚-β-合成酶先天缺乏所致外，导致成人高Hcy血症的原因尚不十分清楚。目前认为，高Hey血症可能与叶酸、维生素B6维生素B12缺乏以及N5和N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因缺陷有关。此外，肾功能不全、恶性肿瘤及某些药物(如卡马西平、苯妥英钠、烟酸、甲氨蝶呤等)也可引起高Hcy血症。高Hey导致缺血性脑卒中的可能机制：1)可促使氧自由基生成，引起血管内皮细胞损伤和毒性作用，促进动脉平滑肌细胞的增生，加速低密度脂蛋白的氧化，增加泡沫细胞的形成，并可激发血小板的黏附和聚集，导致动脉粥样硬化和栓塞；2)降低血管内皮细胞一氧化氮合酶(NOS)活性，使一氧化氮合成减少，引起血管痉挛、缺血缺氧，加速细胞变性坏死；3)选择性抑制血栓调节素的表达，干扰内皮蛋白c调节，降低抗血栓形成因子Ⅵ和Ⅶ的活性，使血凝亢进，促进血栓形成。
本研究发现，病例组血清Hcy含量极显著高于对照组(p＜0.01)。在病例组中，血清Hcy水平增高者占52.2％，对照组为12.9％，两组间存在极显著差异(P＜0.001)，表明高Hcy血症作为一种独立危险因素参与了脑梗死的发生。本研究中，病例组血清叶酸及维生素Bn的水平极明显低于对照组(P＜0.01)，支持甲基化过程障碍导致高同型半胱氨酸血症这一学说。笔者对高同型半胱氨酸血症脑梗死患者给予叶酸、维生素B12干预治疗4 wk后Hcy水平极明显低于治疗前，与国内外学者的研究结果相一致。综上所述，笔者认为，高Hcy血症是脑梗死的一个独立危险因素，对于高Hcy血症患者应积极采取措施，通过补充叶酸、维生素B12治疗可以有效降低血清Hcy水平，从而预防和治疗脑血管病。在进一步的研究中，笔者将研究对象随机分组并进行维生素治疗干预，并长期跟踪观察，随访其缺血性脑血管病的复发情况，以期对降低缺血性脑血管病的发生率、改善缺血性脑血管病的预后提供依据。