目的:优化肾气丸组方的最佳剂量配比,为临床有效地运用肾气丸防治疾病提供可靠依据。方法:将昆明种小鼠随机分为19组,每组10只。按响应面设计方案,其中17组为中药组,其余2组为空白组及模型组。小鼠在适应性喂养1周后,除空白组小鼠外,其余组小鼠均每天腹腔注射氢化可的松注射液25 mg/(kg·d)制造肾阳虚小鼠模型,连续10 d。同时中药组灌胃给予肾气丸中药水煎液,空白组、模型组给予等体积生理盐水,连续给药20 d。观察各组小鼠肾阳虚临床症状变化情况,以及血清中促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(COR)的含量变化。结果:模型组与各中药治疗组比较,自主活动明显减少,畏寒显著,多尿症状明显,且血清ACTH和COR含量显著低下。通过优化并进行验证实验,小鼠肾气丸最佳使用剂量为肉桂、附子各0.15 g,干地黄0.56 g,山药、山茱萸各0.28 g,牡丹皮、泽泻、茯苓各0.42 g。结论:肾气丸原方剂量相对偏低,若将肾气丸组方中肉桂、附子、牡丹皮、泽泻、茯苓剂量增加1倍,干地黄、山药、山茱萸保持不变,即肾气丸中各药物配伍比例调整为:附子∶肉桂∶干地黄∶山药∶山茱萸∶牡丹皮∶泽泻∶茯苓为2∶2∶8∶4∶4∶6∶6∶6,其对肾上腺皮质功能低下的调节作用更加显著,温补肾阳作用最佳。