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目的观察海马神经元细胞表面形态的三维构像变化,探讨抑制p38 MAPK信号通路对减轻红藻氨酸(KA)毒性作用引起大鼠海马神经元所造成损伤的作用和机制. 方法原代培养海马神经元给予SB203580(0.2 μmol/L)预处理,30 min后再予不同浓度(0,25和250 μmol/L)红藻氨酸分别作用10 min和100 min,利用原子力显微镜(AFM)对胞膜表面结构进行纳米级水平扫描和观测. 结果正常海马神经元表面光滑,起伏均匀、规律;红藻氨酸作用后神经元呈损伤性改变, 表现为胞体肿胀,胞膜表面粗糙,出现"孔洞"样结构,并且其变化程度分别与作用时间和红藻氨酸浓度呈量-效关系;预先给予SB203580处理,以上变化有所减轻. 结论抑制p38 MAPK信号通路,对红藻氨酸诱导海马神经元胞膜的损伤起一定保护作用.