【摘 要】
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目的 探讨银杏内酯B(ginkgolide B,GB)对1-甲基-4苯基-吡啶离子(N-methyl-4-phenylpyridiniumiodide,MPP+)诱导的帕金森病(Parkinson's disease,PD)SH-SY5Y细胞模型的α-突触
【机 构】
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信阳职业技术学院生理教研室,河南省人民医院神经内科,河南科技大学护理学院
【基金项目】
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河南省卫计委河南省医学科技攻关计划基金资助项目(SBGJ2018077),河南省科技厅重大科技攻关基金资助项目(112102310245、1622031004)。
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目的 探讨银杏内酯B(ginkgolide B,GB)对1-甲基-4苯基-吡啶离子(N-methyl-4-phenylpyridiniumiodide,MPP+)诱导的帕金森病(Parkinson's disease,PD)SH-SY5Y细胞模型的α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)表达的影响和潜在的机制.方法 将SH-SY5Y细胞分为溶媒(DMSO)对照组、MPP+组(1.0 mmol·L-1 MPP+孵育48 h)、MPP++GB组(用50μmol·L-1的GB处理1 h后,再用1.0 mmol·L-1 MPP+孵育48 h)、第1转染组(转染miR阴性对照物)、第2转染组(转染miR-207模拟物)、第3转染组(转染miR-207抑制剂)、MPP++GB+第2转染组(细胞转染miR-207模拟物后,用50μmol·L-1的GB处理1 h,再用1.0 mmol·L-1 MPP+孵育48 h)、MPP++GB+第3转染组(细胞转染miR-207抑制剂后,用50μmol·L-1的GB处理1 h,再用1.0 mmol·L-1 MPP+孵育48 h)、第4转染组(先转染miR-207模拟物,再转染pCMV6-XL5)和第5转染组(先转染miR-207模拟物,再转染pCMV6-XL5-LAMP2A).结果 与MPP+组(3.51±0.23)比较,MPP++GB组miR-207的相对表达量(2.07±0.26)的差异有统计学意义(P<0.05).第1转染组、第2转染组和第3转染组 α-syn基因相对表达量分别为1.03±0.09,1.56±0.13,0.78±0.09;α-syn蛋白相对表达量分别为1.02±0.08,1.81±0.20,0.53±0.23;与第1转染组比较,第2转染组和第3转染组α-syn表达的差异均有统计学意义(均P<0.05).第2转染组和第5转染组α-syn基因相对表达量分别1.03±0.12,0.71±0.10;α-syn蛋白相对表达量分别为1.09±0.07,0.22±0.11;与第2转染组比较,第5转染组α-syn表达的差异均有统计学意义(均P<0.05).MPP++GB组、MPP++GB+第2转染组和MPP++GB+第3转染组 α-syn基因相对表达量分别为1.02±0.09,1.62±0.15,0.71±0.12;α-syn蛋白相对表达量分别为1.02±0.10,2.01±0.35,0.63±0.14;与MPP++GB组比较,MPP++GB+第2转染组和MPP++GB+第3转染组α-syn表达的差异均有统计学意义(均P<0.05).LAMP2A是miR-207的靶基因.结论 在MPP+诱导的PD SH-SY5Y细胞模型中,GB能通过介导miR-207/LAMP2A信号轴来降低α-syn的表达.
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