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［关键词］ 他汀类；高脂血症；颈动脉斑块；超敏C反应蛋白；炎症 因子
中图分类号：R543.4；R972+.6 文献标识码：A 文章编号：1009_816X(2010)02_0152_02
临床研究证明他汀类药物治疗可以显著降低脑血管意外的发病率［1］，颈动脉粥样 斑块不稳定是心脑血管事件发生率增高的一个非常重要的危险因素和独立预测因子，接受颈 动脉内膜切除术的患者经过他汀类药物治疗以后动脉粥样斑块的炎症反应降低，从而增高动 脉粥样斑块的稳定性［2］。
本文用超声背向散射积分技术(Integrated backscatter,IBS)观测12个月他汀类药物治疗 对于高脂血症患者颈动脉粥样斑块稳定性的影响，结果如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料：选择未曾接受他汀类或者其他调脂药物治疗的高脂血症（总胆固醇≥5.7 mmol/L和／或低密度脂蛋白≥3.4mmol/L）并B超检查有颈动脉粥样斑块，且厚度超过1.3m m的患者作为本文的候选对象。除外存在严重颈动脉阻塞、有颈动脉内膜切除术或血管成 形术手术史、血管炎、急性炎症性疾病、短期内(3个月以内）有心脑血管事件史以及诊断为 恶性肿瘤的患者。2006年3月至2007年4月之间共有75位患者按照随机数字表分配入他汀药物 治疗组和对照组。治疗组患者(n=38）接受辛伐他汀（10mg/天，n=27)或阿托伐他汀（5mg/ 天，n=11)。对照组患者(n=37)不接受他汀类或其他调脂药物治疗，两组患者均接受健康教 育并进行饮食管理。治疗12个月后随访，共有38位治疗组患者和33位对照组患者完成了本研 究。两组基本情况见表1。
1.2 方法
1.2.1 颈动脉超声检查：采用德国西门子公司Versa Pro彩色多普勒超声诊断仪，探 头频率7.5MHz。患者仰卧，由同一位技术熟练的超声医师在双侧颈总动脉、颈内动脉、颈 外动脉及其分叉部沿血管长轴进行测量。根据与血管壁垂直的长轴方向上的斑块厚度确定每 位患者的最大颈动脉斑块，并根据超声仪操作手册指示获得该部位的斑块厚度(PL）、管腔 直径(VL）和血管外膜(AD)的厚度的数据，并记录当时的超声检查技术数据以确保复查时 使用同样的技术参数。按公式IBS指数＝(PL-VL)/(AD-VL)×100计算IBS指数作为颈动脉粥 样斑块超声特征参数［3］。
1.2.2 炎症因子和血脂的测定：空腹状态抽取静脉血按照常规方法采用自动生化仪检测 血清总胆固醇（TC）、甘油三酯(TG),高密度脂蛋白(HDL_C)和低密度脂蛋白(LDL_C)。用免 疫比浊法测定超敏C反应蛋白(hs_CRP）浓度；酶联免疫吸附法(ELISA)测定白介素_6(IL_6) 和白介素_18（IL_18)的浓度。
1.3 统计学处理：使用SPSS 13.0统计软件进行统计学处理。超声检查和实验室检查数据 用平均数±标准差表示。炎症因子水平经过对数处理后呈正态分布。用t检验比较两组 患者的基本资料；组内治疗前后的超声检查和实验室检查结果比较用配对t检验，两组 之间的变化水平用独立样本t检验进行比较。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
两组治疗前后指标变化见表2,药物治疗组的平均总胆固醇水平略高于对照组(P＜0.05 ），而甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平均无显著差别(P＞0 .05)。同时两组患者最大颈动脉粥样斑块的厚度和IBS指数也没有差异（P＞0.05）。
3 讨论
超声背向散射积分是超声组织特征（ultrasonic tissue characterization，UTC）识别的 一种方法，主要通过检测组织的声学参数来定量描述正常和病理组织的物理特征，可作为颈 动脉粥样斑块稳定性的定量检测指标。
本文结果证明他汀类药物连续治疗高脂血症患者12个月，可以有效的使患者颈动脉粥样斑块 的厚度减小，同时增加其对超声波的回波能力。Schartl等人用阿托伐他汀治疗冠状动脉疾 病患者12个月后发现，低密度脂蛋白胆固醇浓度小于100mg/dL的患者粥样斑块发展速度减慢、血管内超声检查提示斑块的回声增强［4］,与本文结果一致。
有人认为他汀类药物除了通过降低心脑血管事件高危患者的血脂浓度等危险因素以外，还存在其他的可能机制，如抗炎机制、降低氧化应激水平等。Albert等人发现［5］，他 汀类药物除了降低血脂浓度以外，还可以明显降低超敏C反应蛋白浓度，而超敏C反应蛋白是 用以反应炎性程度的稳定的实验室指标。本文发现经过12个月的他汀类药物治疗以后，除了血脂浓度明显降低以外，高脂血症患者的hs_CRP和IL_18浓度都明显降低，也证明了他汀类药物的抗炎作用。
参考文献
［1］Amarenco P, Lavallee P, Touboul PJ. Stroke prevention, blood chole sterol，and statins［J］. Lancet Neurology, 2004, 3(5):271-278.
［2］Crisby M, Nordin_Fredriksson Q, Shah H, et al. Pravastatin treatment increa ses collagen content and decreases lipid content, inflammation, metalloproteinas es, and cell death in human carotid plaques［J］.Circulation, 2001，103(7)：926- 933.
［3］Yamagami H, Kitagawa K, Nagai Y, et al. Higher levels of interleukin_6 areassociated with lower echogenicity of carotid artery plaques［J］. Stroke, 2004,35(3）：677-681.
［4］Schartl M, Bocksch W, Koschyk DH, et al. Use of intravascular ultrasound tocompare effects of different strategies of lipid_lowering therapy on plaque vol ume and composition in patients with coronary artery disease［J］. Circulation,2001，104(4)：387-392.
［5］Albert MA, Danielson E, Ritai N, et al. Effect of statin therapy on C_react ive protein levels. The pravastatin inflammation/CRP evaluation (PRINCE) A rando mized trial and cohort study［J］. JAMA，2001，286（1）：64-70.
中图分类号：R543.4；R972+.6 文献标识码：A 文章编号：1009_816X(2010)02_0152_02
临床研究证明他汀类药物治疗可以显著降低脑血管意外的发病率［1］，颈动脉粥样 斑块不稳定是心脑血管事件发生率增高的一个非常重要的危险因素和独立预测因子，接受颈 动脉内膜切除术的患者经过他汀类药物治疗以后动脉粥样斑块的炎症反应降低，从而增高动 脉粥样斑块的稳定性［2］。
本文用超声背向散射积分技术(Integrated backscatter,IBS)观测12个月他汀类药物治疗 对于高脂血症患者颈动脉粥样斑块稳定性的影响，结果如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料：选择未曾接受他汀类或者其他调脂药物治疗的高脂血症（总胆固醇≥5.7 mmol/L和／或低密度脂蛋白≥3.4mmol/L）并B超检查有颈动脉粥样斑块，且厚度超过1.3m m的患者作为本文的候选对象。除外存在严重颈动脉阻塞、有颈动脉内膜切除术或血管成 形术手术史、血管炎、急性炎症性疾病、短期内(3个月以内）有心脑血管事件史以及诊断为 恶性肿瘤的患者。2006年3月至2007年4月之间共有75位患者按照随机数字表分配入他汀药物 治疗组和对照组。治疗组患者(n=38）接受辛伐他汀（10mg/天，n=27)或阿托伐他汀（5mg/ 天，n=11)。对照组患者(n=37)不接受他汀类或其他调脂药物治疗，两组患者均接受健康教 育并进行饮食管理。治疗12个月后随访，共有38位治疗组患者和33位对照组患者完成了本研 究。两组基本情况见表1。
1.2 方法
1.2.1 颈动脉超声检查：采用德国西门子公司Versa Pro彩色多普勒超声诊断仪，探 头频率7.5MHz。患者仰卧，由同一位技术熟练的超声医师在双侧颈总动脉、颈内动脉、颈 外动脉及其分叉部沿血管长轴进行测量。根据与血管壁垂直的长轴方向上的斑块厚度确定每 位患者的最大颈动脉斑块，并根据超声仪操作手册指示获得该部位的斑块厚度(PL）、管腔 直径(VL）和血管外膜(AD)的厚度的数据，并记录当时的超声检查技术数据以确保复查时 使用同样的技术参数。按公式IBS指数＝(PL-VL)/(AD-VL)×100计算IBS指数作为颈动脉粥 样斑块超声特征参数［3］。
1.2.2 炎症因子和血脂的测定：空腹状态抽取静脉血按照常规方法采用自动生化仪检测 血清总胆固醇（TC）、甘油三酯(TG),高密度脂蛋白(HDL_C)和低密度脂蛋白(LDL_C)。用免 疫比浊法测定超敏C反应蛋白(hs_CRP）浓度；酶联免疫吸附法(ELISA)测定白介素_6(IL_6) 和白介素_18（IL_18)的浓度。
1.3 统计学处理：使用SPSS 13.0统计软件进行统计学处理。超声检查和实验室检查数据 用平均数±标准差表示。炎症因子水平经过对数处理后呈正态分布。用t检验比较两组 患者的基本资料；组内治疗前后的超声检查和实验室检查结果比较用配对t检验，两组 之间的变化水平用独立样本t检验进行比较。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
两组治疗前后指标变化见表2,药物治疗组的平均总胆固醇水平略高于对照组(P＜0.05 ），而甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平均无显著差别(P＞0 .05)。同时两组患者最大颈动脉粥样斑块的厚度和IBS指数也没有差异（P＞0.05）。
3 讨论
超声背向散射积分是超声组织特征（ultrasonic tissue characterization，UTC）识别的 一种方法，主要通过检测组织的声学参数来定量描述正常和病理组织的物理特征，可作为颈 动脉粥样斑块稳定性的定量检测指标。
本文结果证明他汀类药物连续治疗高脂血症患者12个月，可以有效的使患者颈动脉粥样斑块 的厚度减小，同时增加其对超声波的回波能力。Schartl等人用阿托伐他汀治疗冠状动脉疾 病患者12个月后发现，低密度脂蛋白胆固醇浓度小于100mg/dL的患者粥样斑块发展速度减慢、血管内超声检查提示斑块的回声增强［4］,与本文结果一致。
有人认为他汀类药物除了通过降低心脑血管事件高危患者的血脂浓度等危险因素以外，还存在其他的可能机制，如抗炎机制、降低氧化应激水平等。Albert等人发现［5］，他 汀类药物除了降低血脂浓度以外，还可以明显降低超敏C反应蛋白浓度，而超敏C反应蛋白是 用以反应炎性程度的稳定的实验室指标。本文发现经过12个月的他汀类药物治疗以后，除了血脂浓度明显降低以外，高脂血症患者的hs_CRP和IL_18浓度都明显降低，也证明了他汀类药物的抗炎作用。
参考文献
［1］Amarenco P, Lavallee P, Touboul PJ. Stroke prevention, blood chole sterol，and statins［J］. Lancet Neurology, 2004, 3(5):271-278.
［2］Crisby M, Nordin_Fredriksson Q, Shah H, et al. Pravastatin treatment increa ses collagen content and decreases lipid content, inflammation, metalloproteinas es, and cell death in human carotid plaques［J］.Circulation, 2001，103(7)：926- 933.
［3］Yamagami H, Kitagawa K, Nagai Y, et al. Higher levels of interleukin_6 areassociated with lower echogenicity of carotid artery plaques［J］. Stroke, 2004,35(3）：677-681.
［4］Schartl M, Bocksch W, Koschyk DH, et al. Use of intravascular ultrasound tocompare effects of different strategies of lipid_lowering therapy on plaque vol ume and composition in patients with coronary artery disease［J］. Circulation,2001，104(4)：387-392.
［5］Albert MA, Danielson E, Ritai N, et al. Effect of statin therapy on C_react ive protein levels. The pravastatin inflammation/CRP evaluation (PRINCE) A rando mized trial and cohort study［J］. JAMA，2001，286（1）：64-70.