酪氨酸蛋白激酶p59fyn在白细胞介素-7诱导皮肤T细胞淋巴瘤信号传导中的作用(英文)

来源 :河南医科大学学报 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hnxmyuandong
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目的:探讨IL7对纯化瘤性T细胞群生长信号的刺激作用。白细胞介素(IL)7能刺激一些良性和恶性淋巴细胞群,包括来自皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)病人的肿瘤细胞。由于角化细胞产生IL7,因而IL7可能在CTCL和其他炎性皮肤病的生物学上起作用。方法:细胞从CTCL患者外周血中分离,体外IL7处理1~10min,DNA合成法检测细胞的增殖。应用免疫沉淀和Western印迹技术,研究酪氨酸激酶类对IL7的信号应答。结果:与正常T细胞不同的是,在无丝裂原下用IL7体外培养的CTCL细胞增殖。IL7孵育之后细胞内不同底物快速发生酪氨酸磷酸化。genistein能抑制其细胞增殖和酪氨酸磷酸化。Src家族蛋白之一酪氨酸激酶p59fyn,在IL7处理1min内发生酪氨酸磷酸化,而作为酪氨酸磷酸化可能候选的PI3激酶的p85亚基并未发生。结论:提示IL7诱导酪氨酸蛋白激酶p59fyn是其介导信号传导途径的早期事件,且在CTCL的病理生理学中起重要作用。 Objective: To investigate the IL 7 on the growth of purified tumor T cell population stimulation signal. Interleukin (IL)  7 can stimulate a number of benign and malignant lymphocyte populations, including tumor cells from cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) patients. Since keratinocytes produce IL-7, IL-7 may play a role in the biology of CTCL and other inflammatory skin diseases. Methods: The cells were isolated from the peripheral blood of patients with CTCL, in vitro IL  7 treatment 1 ~ 10min, DNA synthesis assay of cell proliferation. Immunoprecipitation and Western blotting were used to study the signal response of tyrosine kinases to IL-7. Results: Unlike normal T cells, CML cells cultured in vitro without mitogens proliferated. Tyrosine phosphorylation occurs rapidly on different substrates in IL-7 after incubation. Genistein can inhibit its cell proliferation and tyrosine phosphorylation. Tyrosine kinase p59fyn, one of the Src family proteins, undergoes tyrosine phosphorylation within 1 min of IL-7 treatment, whereas the p85 subunit of PI-3 kinase, which may be a candidate for tyrosine phosphorylation, does not occur. Conclusion: It is suggested that IL7-induced tyrosine protein kinase p59fyn is an early event that mediates signal transduction pathway and plays an important role in the pathophysiology of CTCL.
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