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【摘要】 目的：探究心功能不全患者NT-proBNP濃度水平及影响因素。方法：2016年5月-2017年2月本院收治的心功能不全患者95例作为观察组，以同期心脏功能正常的健康体检者95例作为对照组。比较两组NT-proBNP、NYHA心脏功能分级情况、肾脏功能及心脏功能指标（心率、心房颤动、心房内径、左心房舒张压末内径、LVEF血清肌酐）等一般临床资料，采用Logistic多元回归分析心功能不全患者中NT-proBNP影响因素。结果：两组年龄、性别比较，差异均无统计学意义（P>0.05），两组体重指数、收缩压、舒张压、心率、血清肌酐、NYHA分级（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、和Ⅳ级）、心房颤动、心房内径、左心房舒张压末内径和左心室射血分数比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组NT-proBNP水平显著高于对照组（P<0.05）；观察组中对各指标进行分层，NT-proBNP的血清浓度中位数及其自然对数比较，差异均有统计学意（P<0.05）。Logistic回归分析结果：心功能不全患者NT-proBNP水平升高和心律、收缩压、心房颤动、左心室舒张压末内径、血清肌酐和LVEF水平变化相关（P<0.01）。结论：心功能不全患者的血浆NT-proBNP浓度显著升高，血清中的NT-proBNP浓度同时还受到肾脏排泄功能、心脏射血、收缩压等多因素的影响，利用NT-proBNP对心脏功能进行评价时应综合多因素进行分析。
【关键词】 心功能不全； NT-proBNP； 多元回归分析； 影响因素
Analysis of NT-proBNP Concentration Level and Its Influencing Factors in Patients with Cardiac Dysfunction/LUO Jing-zi，QIU Jun-ming，HU Han-bin，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（26）：037-040
【Abstract】 Objective：To investigate NT-proBNP concentration level and its influencing factors in patients with cardiac dysfunction.Method：From May 2016 to February 2017，95 patients with cardiac dysfunction in our hospital were treated as the observation group，and 95 healthy cases of normal cardiac function as the control group.NT-proBNP and NYHA classification of cardiac function，renal function and cardiac function parameters（heart rate，atrial fibrillation，atrial diameter，left atrial diameter，end diastolic blood pressure，serum creatinine，LVEF）were compared between two groups，and Logistic multiple regression analysis was used to analyze the influencing factors of NT-proBNP in patients with cardiac dysfunction.Result：The age and sex of two groups were no significant difference（P>0.05），the body mass index，systolic blood pressure，diastolic blood pressure，heart rate，serum creatinine，NYHA grading（Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ），atrial fibrillation，atrial inner diameter，left ventricular diastolic diameter and left ventricular ejection fraction of two groups to compared，the differences were statistically significant（P<0.05），NT-proBNP level of the observation group was significantly higher than that of the control group（P<0.05），stratification of each index in the observation group，the serum NT-proBNP concentration and the median natural logarithm ratio to compared，the differences were statistically significant（P<0.05）.Logistic regression analysis showed that cardiac function insufficiency patients NT-proBNP level elevation and cardiac rhythm，systolic blood pressure，atrial fibrillation，left ventricular end diastolic pressure，serum creatinine and LVEF level change were correlated（P<0.01）.Conclusion：The plasma NT-proBNP concentration increased significantly of cardiac insufficiency patients，and plasma NT-proBNP concentration is also affected by many factors of renal excretory function，cardiac ejection，systolic blood pressure and et al，and evaluate the cardiac function by NT-proBNP should be comprehensive multi factor analysis. 【Key words】 Cardiac insufficiency； NT-proBNP； Multiple regression analysis； Influencing factors
First-author’s address：Guangzhou Traditional Chinese and Western Medicine Hospital，Guangzhou 510800，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.26.010
氨基端脑钠素原（N-teminal proBNP，NT-proBNP）是脑钠素在向B型脑钠肽素原转化过程中的产物[1-2]。研究显示，相比于B型钠肽素原NT-proBNP有半衰期长、浓度高、无生物活性能够进行年龄分层划分等优点，可以作为早期心功能损伤的重要血清标记物以评估心脏功能[3-4]。有报道显示，人体中的NT-proBNP受到多种因素的影响包括：年龄、性别、体重指数、肾脏功能和心脏受损程度[5-7]。本研究旨在通过95例心功能不全患者和95例健康体检者的对比来探究NT-proBNP在心脏不全患者中的水平变化及其影响因素，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 以2016年5月-2017年2月本院收治的心功能不全患者95例作为观察组，并在本院进行了NT-proBNP项目的检查，以同期本院心脏功能正常的健康体检者95例作为对照组。观察组男65例，女30例；年龄14～84岁，平均（61.2±23.8）岁；冠心病41例，心衰21例，高血压17例，心肌病8例，风心病和先天性心脏病10例，其他心血管疾病1例；对照组男64例，女31例；年龄14～89岁，平均（63.1±22.7）岁。对照组均经过血清学（心肌酶谱、电解质、甲状腺功能）、尿液检测、影像学排除心、脑、肝、肾以及部分内分泌疾病，同时无不良吸烟和酗酒史。观察组纳入标准：2004版人民卫生出版《心血管疾病诊疗指南解读》[8]。排除标准：单纯性的脑血管疾病、糖尿病、肺部疾病、肝肾功能不全、诊断不明确的患者。NYHA心脏功能分级标准：Ⅰ级（心功能代偿期）：仅有心脏病体征，体力活动不受限制，一般体力活动不引起疲劳、心悸、呼吸困难或心绞痛等症状。Ⅱ级：相当于心力衰竭Ⅰ度或轻度。体力活动稍受限制，休息时无症状，但一般体力活动时（如上三楼、上坡、步行1500～2000 m）即引起疲乏、心悸、呼吸困难或心绞痛等症状。检查时除心脏本身的体征外，尚可发现心率加快，肝脏轻度肿大等。Ⅲ级：相当于心力衰竭Ⅱ度或中度。体力活动明显受限，休息时无症状，但轻微体力活动（如上二楼、上小坡，步行500～1000 m），即出现心悸、呼吸困难、心衰症状，或发作性心绞痛。查体时肝脏中度肿大，并有一定程度的水肿，卧床休息后好转，但不能完全消失。Ⅳ级：相当于心力衰竭Ⅲ度或重度。不能胜任任何体力活动，安静休息时仍有心力衰竭的症状和体征，或有心绞痛综合征。内脏淤血和水肿显著。久病者可有心源性肝硬化等改变。射血分数（LVEF）以45%作为分界点[9-10]。
1.2 方法 观察组在入院后48 h内进行静脉血采集，对照组清晨空腹采血，采血前一天告知对照组避免高脂高糖饮食，抽取静脉血5 mL后放入EDTA抗凝管中，进行3000 r/min，10 min离心观察血清分离情况，如若出现溶血、乳糜血等情况需要进行二次抽血和离心。收集好的血液样本在-20 ℃保存，2 d内进行检测。采用罗氏公司时间分辨荧光定量分析法对血清中NT-proBNP进行检测，该公司提供的相应配套试剂，对试剂进行同批次定标，仪器每天进行双次质控。<50岁：300～450 pg/mL；50～75岁：300～900 pg/mL；>75岁：300～1800 pg/mL，操作过程完全按照试剂说明书进行[11-12]。
1.3 观察指标 比较两组NT-proBNP、NYHA心脏功能分级情况、肾脏功能及心脏功能指标（心率、心房颤动、心房内径、左心房舒张压末内径、LVEF血清肌酐）等，采用Logistic多元回归分析心功能不全患者中NT-proBNP影响因素。
1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0軟件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，多组间比较采用（one-way ANOVA），相关性采用Logistic进行回归分析，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者一般资料比较 两组年龄和性别比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；两组体重指数、收缩压、舒张压、心率、血清肌酐、NYHA分级（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ级）、心房颤动、心房内径、左心房舒张压末内径和左心室射血分数比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组不同指标分层下NT-proBNP的血清浓度情况比较 观察组NT-proBNP水平显著高于对照组（P<0.05）；对观察组进行不同指标的分层分析中发现，除性别之外，各层组NT-proBNP的血清浓度水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 心功能不全患者的NT-proBNP的血清浓度自然对数比较和相关因素分析 在心率、收缩压、舒张压、NYHA分级、心房颤动、左心室舒张压末内径、血清肌酐和LVEF上各指标的NT-proBNP的血清浓度自然对数比较，差异有统计学意义（P<0.05）；采用Logistic进行回归分析发现，心功能不全患者NT-proBNP水平升高和心率、收缩压、心房颤动、左心室舒张压末内径、血清肌酐及LVEF水平变化相关（P<0.01）。见表3。
3 讨论
NT-proBNP是心肌细胞受到刺激后，pro-BNP在蛋白酶的作用下裂解形成的，是一种由76各氨基酸残基组成的无活性片段，由1988年日本学者在猪脑中分离出来的一种新型的肽类物质，有利钠和利尿的作用[13-15]。目前临床上主要用于HF和ACS的危险分成，对急性心梗和心衰患者的诊断有重要的临床辅助作用。研究表明，该物质在人体内水平除了与心脏自身功能改变有关外，与肾脏的排泄功能也有紧密联系[16-17]。研究显示，肾功能不正常的患者血清中的NT-proBNP显著高于肾脏功能正常的患者，本次研究利用血清肌酐反映肾脏排泄功能中发现，在不同的血清肌酐条件下，血清中的NT-proBNP水平比较，差异有统计学意义（P<0.05），与以往研究资料结论一致。分析原因主要与肾脏是该物质排泄的主要器官，功能降低相应的影响了该物质的排泄过程，造成血清含量增加。本研究显示，患者出现心脏功能不全时血清的NT-proBNP水平要显著的高于正常人群（P<0.05），主要由于发生心脏功能不全时出现的心脏代偿过程会对心肌细胞造成刺激和拉抻，从而增加心肌细胞对于该物质的产生和释放；研究显示，随着心脏功能NYHA分级的增加血清中NT-proBNP与心脏分级呈现明显的正相关[18-19]。当心脏功能不全时，心脏容积和LVEF改变也是影响体内NT-proBNP增加的重要影响因素。本研究结果显示，发现心功能不全患者NT-proBNP水平升高和心率、收缩压、心房颤动、左心室舒张压末内径、血清肌酐及LVEF水平变化相关（P<0.01）。临床医生在利用该指标对患者进行准确的治疗决策之前，应该综合考虑这些因素对血清中NT-proBNP含量的影响[20]。 综上所述，心功能不全患者血浆NT-proBNP浓度显著升高，血清中的NT-proBNP浓度同时还受到肾脏排泄功能、心脏射血、收缩压等多因素的影响，利用NT-proBNP对心脏功能进行评价时应对综合多因素进行分析。
参考文献
[1]韦丙奇，杨跃进，张健，等.扩张型心肌病患者血浆氨基端脑钠素原的变化及其影响因素[J].中国循环杂志，2008，23（5）：351-354.
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[11] Maisel A S，Krishnaswamy P，Nowak R M，et al.Rapid measurement of B-type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure[J].N Engl J Med，2002，347（3）：161-167.
[12] Pieralli F，Olivotto L，Vanni S，et al.Usefulness of beside testing forbrain natriuretic peptide to identify right ventricular dysfunction and outcome in normotensive patients with acute pulmonary embol-ism[J].Am J Cardiol，2006，97（9）：1386-1390.
[13]高艺花.超声心动图右心室功能指标和血浆N端脑利钠肽前体的相关性研究[D].延边：延边大学，2014.
[14]陶琪，李桂军.NT-proBNP在妊娠合并心功能不全监测中的应用价值[J].心脑血管病防治，2011，11（6）：438-440.
[15]孙黎.CKD非透析患者血清hs-cTnT和NT-proBNP的影响因素及其于肾损伤和心血管疾病关系的研究[D].上海：复旦大学，2014.
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[18]巫雪飞，邹长虹，黄燕，等.住院扩张型心肌病患者低钠血症的发生率及其对预后的判断价值[J].中国循环杂志，2015，30（6）：529-531.
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[20]张慕华，张维，谈中茹.老年心力衰竭患者B型黎钠肽水平与心功能的相关性[J].国际心血管病杂志，2011，38（3）：187-189.
（收稿日期：2017-07-21） （本文编辑：程旭然）
【关键词】 心功能不全； NT-proBNP； 多元回归分析； 影响因素
Analysis of NT-proBNP Concentration Level and Its Influencing Factors in Patients with Cardiac Dysfunction/LUO Jing-zi，QIU Jun-ming，HU Han-bin，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（26）：037-040
【Abstract】 Objective：To investigate NT-proBNP concentration level and its influencing factors in patients with cardiac dysfunction.Method：From May 2016 to February 2017，95 patients with cardiac dysfunction in our hospital were treated as the observation group，and 95 healthy cases of normal cardiac function as the control group.NT-proBNP and NYHA classification of cardiac function，renal function and cardiac function parameters（heart rate，atrial fibrillation，atrial diameter，left atrial diameter，end diastolic blood pressure，serum creatinine，LVEF）were compared between two groups，and Logistic multiple regression analysis was used to analyze the influencing factors of NT-proBNP in patients with cardiac dysfunction.Result：The age and sex of two groups were no significant difference（P>0.05），the body mass index，systolic blood pressure，diastolic blood pressure，heart rate，serum creatinine，NYHA grading（Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ），atrial fibrillation，atrial inner diameter，left ventricular diastolic diameter and left ventricular ejection fraction of two groups to compared，the differences were statistically significant（P<0.05），NT-proBNP level of the observation group was significantly higher than that of the control group（P<0.05），stratification of each index in the observation group，the serum NT-proBNP concentration and the median natural logarithm ratio to compared，the differences were statistically significant（P<0.05）.Logistic regression analysis showed that cardiac function insufficiency patients NT-proBNP level elevation and cardiac rhythm，systolic blood pressure，atrial fibrillation，left ventricular end diastolic pressure，serum creatinine and LVEF level change were correlated（P<0.01）.Conclusion：The plasma NT-proBNP concentration increased significantly of cardiac insufficiency patients，and plasma NT-proBNP concentration is also affected by many factors of renal excretory function，cardiac ejection，systolic blood pressure and et al，and evaluate the cardiac function by NT-proBNP should be comprehensive multi factor analysis. 【Key words】 Cardiac insufficiency； NT-proBNP； Multiple regression analysis； Influencing factors
First-author’s address：Guangzhou Traditional Chinese and Western Medicine Hospital，Guangzhou 510800，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.26.010
氨基端脑钠素原（N-teminal proBNP，NT-proBNP）是脑钠素在向B型脑钠肽素原转化过程中的产物[1-2]。研究显示，相比于B型钠肽素原NT-proBNP有半衰期长、浓度高、无生物活性能够进行年龄分层划分等优点，可以作为早期心功能损伤的重要血清标记物以评估心脏功能[3-4]。有报道显示，人体中的NT-proBNP受到多种因素的影响包括：年龄、性别、体重指数、肾脏功能和心脏受损程度[5-7]。本研究旨在通过95例心功能不全患者和95例健康体检者的对比来探究NT-proBNP在心脏不全患者中的水平变化及其影响因素，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 以2016年5月-2017年2月本院收治的心功能不全患者95例作为观察组，并在本院进行了NT-proBNP项目的检查，以同期本院心脏功能正常的健康体检者95例作为对照组。观察组男65例，女30例；年龄14～84岁，平均（61.2±23.8）岁；冠心病41例，心衰21例，高血压17例，心肌病8例，风心病和先天性心脏病10例，其他心血管疾病1例；对照组男64例，女31例；年龄14～89岁，平均（63.1±22.7）岁。对照组均经过血清学（心肌酶谱、电解质、甲状腺功能）、尿液检测、影像学排除心、脑、肝、肾以及部分内分泌疾病，同时无不良吸烟和酗酒史。观察组纳入标准：2004版人民卫生出版《心血管疾病诊疗指南解读》[8]。排除标准：单纯性的脑血管疾病、糖尿病、肺部疾病、肝肾功能不全、诊断不明确的患者。NYHA心脏功能分级标准：Ⅰ级（心功能代偿期）：仅有心脏病体征，体力活动不受限制，一般体力活动不引起疲劳、心悸、呼吸困难或心绞痛等症状。Ⅱ级：相当于心力衰竭Ⅰ度或轻度。体力活动稍受限制，休息时无症状，但一般体力活动时（如上三楼、上坡、步行1500～2000 m）即引起疲乏、心悸、呼吸困难或心绞痛等症状。检查时除心脏本身的体征外，尚可发现心率加快，肝脏轻度肿大等。Ⅲ级：相当于心力衰竭Ⅱ度或中度。体力活动明显受限，休息时无症状，但轻微体力活动（如上二楼、上小坡，步行500～1000 m），即出现心悸、呼吸困难、心衰症状，或发作性心绞痛。查体时肝脏中度肿大，并有一定程度的水肿，卧床休息后好转，但不能完全消失。Ⅳ级：相当于心力衰竭Ⅲ度或重度。不能胜任任何体力活动，安静休息时仍有心力衰竭的症状和体征，或有心绞痛综合征。内脏淤血和水肿显著。久病者可有心源性肝硬化等改变。射血分数（LVEF）以45%作为分界点[9-10]。
1.2 方法 观察组在入院后48 h内进行静脉血采集，对照组清晨空腹采血，采血前一天告知对照组避免高脂高糖饮食，抽取静脉血5 mL后放入EDTA抗凝管中，进行3000 r/min，10 min离心观察血清分离情况，如若出现溶血、乳糜血等情况需要进行二次抽血和离心。收集好的血液样本在-20 ℃保存，2 d内进行检测。采用罗氏公司时间分辨荧光定量分析法对血清中NT-proBNP进行检测，该公司提供的相应配套试剂，对试剂进行同批次定标，仪器每天进行双次质控。<50岁：300～450 pg/mL；50～75岁：300～900 pg/mL；>75岁：300～1800 pg/mL，操作过程完全按照试剂说明书进行[11-12]。
1.3 观察指标 比较两组NT-proBNP、NYHA心脏功能分级情况、肾脏功能及心脏功能指标（心率、心房颤动、心房内径、左心房舒张压末内径、LVEF血清肌酐）等，采用Logistic多元回归分析心功能不全患者中NT-proBNP影响因素。
1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0軟件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，多组间比较采用（one-way ANOVA），相关性采用Logistic进行回归分析，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者一般资料比较 两组年龄和性别比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；两组体重指数、收缩压、舒张压、心率、血清肌酐、NYHA分级（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ级）、心房颤动、心房内径、左心房舒张压末内径和左心室射血分数比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组不同指标分层下NT-proBNP的血清浓度情况比较 观察组NT-proBNP水平显著高于对照组（P<0.05）；对观察组进行不同指标的分层分析中发现，除性别之外，各层组NT-proBNP的血清浓度水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 心功能不全患者的NT-proBNP的血清浓度自然对数比较和相关因素分析 在心率、收缩压、舒张压、NYHA分级、心房颤动、左心室舒张压末内径、血清肌酐和LVEF上各指标的NT-proBNP的血清浓度自然对数比较，差异有统计学意义（P<0.05）；采用Logistic进行回归分析发现，心功能不全患者NT-proBNP水平升高和心率、收缩压、心房颤动、左心室舒张压末内径、血清肌酐及LVEF水平变化相关（P<0.01）。见表3。
3 讨论
NT-proBNP是心肌细胞受到刺激后，pro-BNP在蛋白酶的作用下裂解形成的，是一种由76各氨基酸残基组成的无活性片段，由1988年日本学者在猪脑中分离出来的一种新型的肽类物质，有利钠和利尿的作用[13-15]。目前临床上主要用于HF和ACS的危险分成，对急性心梗和心衰患者的诊断有重要的临床辅助作用。研究表明，该物质在人体内水平除了与心脏自身功能改变有关外，与肾脏的排泄功能也有紧密联系[16-17]。研究显示，肾功能不正常的患者血清中的NT-proBNP显著高于肾脏功能正常的患者，本次研究利用血清肌酐反映肾脏排泄功能中发现，在不同的血清肌酐条件下，血清中的NT-proBNP水平比较，差异有统计学意义（P<0.05），与以往研究资料结论一致。分析原因主要与肾脏是该物质排泄的主要器官，功能降低相应的影响了该物质的排泄过程，造成血清含量增加。本研究显示，患者出现心脏功能不全时血清的NT-proBNP水平要显著的高于正常人群（P<0.05），主要由于发生心脏功能不全时出现的心脏代偿过程会对心肌细胞造成刺激和拉抻，从而增加心肌细胞对于该物质的产生和释放；研究显示，随着心脏功能NYHA分级的增加血清中NT-proBNP与心脏分级呈现明显的正相关[18-19]。当心脏功能不全时，心脏容积和LVEF改变也是影响体内NT-proBNP增加的重要影响因素。本研究结果显示，发现心功能不全患者NT-proBNP水平升高和心率、收缩压、心房颤动、左心室舒张压末内径、血清肌酐及LVEF水平变化相关（P<0.01）。临床医生在利用该指标对患者进行准确的治疗决策之前，应该综合考虑这些因素对血清中NT-proBNP含量的影响[20]。 综上所述，心功能不全患者血浆NT-proBNP浓度显著升高，血清中的NT-proBNP浓度同时还受到肾脏排泄功能、心脏射血、收缩压等多因素的影响，利用NT-proBNP对心脏功能进行评价时应对综合多因素进行分析。
参考文献
[1]韦丙奇，杨跃进，张健，等.扩张型心肌病患者血浆氨基端脑钠素原的变化及其影响因素[J].中国循环杂志，2008，23（5）：351-354.
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[6]贺明轶，秦俭，李亚林.cTnI和NT-proBNP 对老年急性心力衰竭患者预后的判断价值[J].疑难病杂志，2014，13（6）：558-559，562.
[7]黄伟胜，罗森华.NT-proBNP对老年慢性心力衰竭患者再住院率及生存率的影响[J].中西医结合心脑血管杂志，2015，13（2）：216-218.
[8]张炯，黄向阳，王苒，等.低氧血症对血浆氨基末端B型利钠肽的影响[J].安徽医科大学学报，2014，49（3）：366-368.
[9]程寅，冯媛媛.老年维吾尔族慢性心力衰竭患者N末端脑钠肽前体变化[J].安徽医科大学学报，2012，47（7）：828-831.
[10] Andersen C U，Mellemkjaer S，Nielsen-Kudsk J E，et al.
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（收稿日期：2017-07-21） （本文编辑：程旭然）