JAK1/2抑制剂芦可替尼对中性粒细胞生存及免疫功能的影响

来源 :中国细胞生物学学报 | 被引量 : 0次 | 上传用户:margaretclouis
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芦可替尼是一种免疫抑制剂,最早被用于治疗骨髓纤维化相关疾病,近期,又被临床上用于抑制急性移植物抗宿主病、新型冠状肺炎中的细胞因子风暴的发生。该文将深入探究芦可替尼对中性粒细胞存活及炎症因子分泌等免疫学功能的影响。研究中设溶剂对照组、0.1 μmol/L芦可替尼处理组、1 μmol/L芦可替尼处理组和5 μmol/L芦可替尼处理组。Percoll法分离的小鼠骨髓中性粒细胞,经芦可替尼处理0 h、24 h、48 h、72 h后通过流式细胞术分析小鼠骨髓中性粒细胞纯度及凋亡情况;经芦可替尼处理1 h后,通过免疫荧光法检测中性粒细胞吞噬酵母聚糖颗粒的能力,TAXIScan-FL趋化仪检测中性粒细胞趋向fMLP的迁移能力,涂布平板法检测中性粒细胞杀伤大肠杆菌的能力;经芦可替尼处理24 h后,ELISA、qPCR法检测经LPS(1 μg/mL)预处理和活化的中性粒细胞产生细胞因子的能力。结果表明,0.1 μmol/L、1 μmol/L、5 μmol/L芦可替尼处理中性粒细胞24 h后,中性粒细胞的早期凋亡加速(P<0.05),吞噬指数增强(P<0.05),趋化能力和杀菌能力与对照组相比没有显著性差异。中性粒细胞经LPS(1 μg/mL)刺激1 h后,比较芦可替尼(0.1 μmol/L、1 μmol/L)处理组与对照组的中性粒细胞中炎症因子的表达情况,结果表明TNF-α、IL-6表达水平显著升高(P<0.05)。该文阐明了芦可替尼一方面可以加速中性粒细胞的早期凋亡,另一方面又能促进中性粒细胞中TNF-α和IL-6等炎症因子的释放。该研究揭示了JAK1/2抑制剂芦可替尼不能抑制中性粒细胞中主要炎症因子的产生,并为今后芦可替尼治疗患者后的预后分析提供了理论和实验依据,同时也丰富了临床治疗细胞因子风暴的靶点和策略。
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