【摘 要】
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目的:探讨血管性认知功能障碍模型小鼠皮质神经元丢失、tau蛋白病理及胶质化改变。方法:取22只ApoE-KO雄性4周龄小鼠,随机分为对照组(n=10)和模型组(n=12),模型组动物给予双
【机 构】
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武汉大学人民医院神经内科; 华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科;
【基金项目】
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国家自然科学基金青年科学基金项目(编号:81701257);武汉大学自主科研项目(编号:2042017kf0050)
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目的:探讨血管性认知功能障碍模型小鼠皮质神经元丢失、tau蛋白病理及胶质化改变。方法:取22只ApoE-KO雄性4周龄小鼠,随机分为对照组(n=10)和模型组(n=12),模型组动物给予双侧颈动脉鞘管置入术。各组小鼠适应性喂养1周后,在手术前4周以高脂喂养,术后继续高脂喂养8周,采用水迷宫行为学实验评估两组小鼠空间学习和记忆能力,NeuN免疫组化染色计算皮质神经元数目,GFAP和IAB1免疫组化染色评估皮质星形胶质细胞和小胶质细胞增殖情况,嗜银染色分析皮质有无神经纤维缠结及淀粉样斑块形成,AT8染色检测皮质tau蛋白异常磷酸化表达。结果:在水迷宫试验中,模型组小鼠第3～5天潜伏期和游泳距离较对照组明显延长(P<0. 05)。模型组小鼠皮质神经元较对照组大量丢失(t=6. 181,P<0. 01),星形胶质细胞和小胶质细胞大量增生(t=7. 560,P<0. 01;t=3. 341,P<0. 01);与对照组对比,模型组皮质未发现明显神经纤维缠结和淀粉样斑块形成;模型组皮质AT8阳性神经元数目较对照组明显增多(t=10. 95,P<0. 001)。结论:高脂喂养并双侧颈动脉狭窄ApoE-KO小鼠存在认知功能障碍,病理学分析提示该认知功能障碍可能与皮质tau蛋白异常磷酸化、星形胶质细胞增生和小胶质细胞增殖有关。
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