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目的 观察双孔钾离子通道蛋白(TRAAK K2P)持续性激动剂利鲁唑对叔丁基过氧化氢(t-BHP)诱导体外培养的人视网膜色素上皮(hRPE)细胞氧化损伤的作用,探讨其作用机制.方法 原代培养hRPE细胞,取第3～5代细胞进行实验.将hRPE细胞分为正常对照组、模型组和2、5、10、20 μmol/L加药组及利鲁唑单药组.采用噻唑蓝比色法检测各组细胞存活率,以此确定利鲁唑最佳干预浓度进行后续实验.将hRPE细胞分为正常对照组、模型组、模型加药组及利鲁唑单药组,采用流式细胞仪检测各组细胞的正常细胞率和早期凋亡率；倒置显微镜观察各组细胞的形态变化；激光共聚焦显微镜观察各组细胞核的形态变化和TRAAK K2P表达.结果 与模型组比较,仅有10 μmol/L模型加药组细胞存活率明显升高,差异有统计学意义(t=4.84,P＜0.05).流式细胞仪检测结果显示,正常对照组、模型组、模型加药组及利鲁唑单药组正常细胞率分别为(97.6±1.3)％、(70.3±7.0)％、(86.9±5.2)％、(93.9±1.5)％；正常对照组、模型加药组及利鲁唑单药组分别与模型组比较,差异均有统计学意义(t=7.53、4.59、6.49,P＜0.05)；模型加药组与正常对照组、利鲁唑单药组比较,差异均无统计学意义(t=2.94、1.91,P＞0.05).细胞早期凋亡率分别为(1.37±0.98)％、(25.50±8.02)％、(1.20±0.72)％、(5.20±2.00)％,正常对照组、模型加药组及利鲁唑单药组分别与模型组比较,差异均有统计学意义(t=7.07、7.13、5.94,P＜0.05)；模型加药组与正常对照组、利鲁唑单药组比较,差异均无统计学意义(t=0.06、1.18,P＞0.05).正常对照组及利鲁唑单药组细胞呈梭形或多角形,细胞核呈均匀规则的椭圆形；模型组部分细胞肿胀、变圆、漂浮及细胞核固缩；模型加药组个别细胞肿胀、变圆和细胞核固缩.正常对照组、模型组、模型加药组及利鲁唑单药组TRAAKK2P表达分别为0.040±0.003、0.041±0.001、0.049±0.001、0.055±0.001.4组间TRAAK K2P表达比较,模型组与正常对照组间差异无统计学意义(t=0.80,P＞0.05)；模型加药组、利鲁唑单药组与正常对照组间差异均有统计学意义(t=7.40、12.70,P＜0.05).结论 利鲁唑能在早期凋亡阶段保护hRPE细胞免受t-BHP诱导的氧化损伤.利鲁唑上调TRAAK K2P蛋白在细胞中的表达可能是其机制之一.