【摘 要】
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目的:研究熟大黄对大鼠肝脏的量-效/毒关系,探讨熟大黄保肝与损肝的"双向"作用及炮制减毒的客观真实性。方法:同时采用正常和病理动物,在较大剂量范围(生药2.0,5.4,14.7,40.0
【机 构】
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解放军302医院全军中药研究所,湖南中医药大学药学院,江西中医药大学药学院,解放军302医院中西医结合肝病中心,
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目的:研究熟大黄对大鼠肝脏的量-效/毒关系,探讨熟大黄保肝与损肝的"双向"作用及炮制减毒的客观真实性。方法:同时采用正常和病理动物,在较大剂量范围(生药2.0,5.4,14.7,40.0 g·kg-1·d-1)考察熟大黄总提物对实验动物一般状态、生化指标和组织病理的影响,并通过因子分析方法综合分析熟大黄量-效/毒关系。结果:采用因子分析法从给药后显著变化的9个生化指标中抽提出2个公因子,公因子1主要由HA,LN和TGF-β1主导,可解释为纤维化因子;公因子2主要由ALT,AST和ALP主导,可解释为细胞损伤因子。因子分析结果表明熟大黄对大鼠肝脏存在明显的药效与毒性"双向"作用:对CCl4诱导的慢性肝损伤具有显著的保护作用,而对正常动物具有一定的肝毒性作用。病理检查结果与因子分析结果一致。可比剂量下,熟大黄的保肝作用强于生大黄,而毒性较低。结论:熟大黄对正常动物具有一定的肝毒性作用,但用于肝损伤动物具有显著的治疗作用,在一定程度上印证了"有故无殒"之说和辨证用药减毒的科学性。"有故无殒"思想对正确认识与研究中药量-效/毒关系、指导辨证用药具有重要价值。
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