目的探讨奥沙利铂（L-OHP）耐药的人胃癌细胞（SGC-7901/L-OHP）在联合应用二甲双胍（DMBG）后增殖及凋亡的变化,并探讨其可能的作用机制。方法首先使SGC-7901细胞在持续接触并梯次增加L-OHP浓度的条件下培养,建立SGC-7901/L-OHP细胞株,四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测、计算DMBG及L-OHP单独使用时对SGC-7901/L-OHP的细胞增殖抑制率及半数抑制浓度(IC₅₀),计算DMBG联合应用L-OHP后细胞增殖抑制率、IC₅₀及逆转指数;流式细胞仪检测分析联合用药前后SGC-7901/L-OHP细胞周期分布及细胞凋亡的变化,逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）法检测细胞周期调节因子Cyclin D1 mRNA表达,Western-blot法检测Cyclin D1蛋白表达。结果 （1）MTT法检测结果:DMBG作用于SGC-7901/L-OHP细胞48 h后IC₅₀为（320.13±2.15）μg/ml,L-OHP单独作用于SGC-7901/L-OHP细胞48 h后IC₅₀为（69.12±0.27）μg/ml,联用DMBG后的IC₅₀降至（21.07±2.15）μg/ml,差异有统计学意义（P<0.05）,逆转指数为3.28倍。（2）流式细胞仪检测结果:联合用药后各组细胞周期的构成情况有统计学差异（P<0.05）,L-OHP+DMBG组SGC-7901/L-OHP细胞停留在G1期的比例最高,相应的停留在G2期及S期的细胞比例最低;细胞凋亡率分别为空白组（6.51±3.24）%,DMBG组（9.25±1.27）%,L-OHP组（17.63±0.31）%,DMBG+L-OHP组（47.13±3.26）%;依空白组、DMBG组、L-OHP组、DMBG+L-OHP组之序,凋亡率递增（P<0.01）,组间两两（除空白组与DMBG组间）比较差异均有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。（3）Cyclin D1 mRNA及蛋白检测结果:联用DMBG后Cyclin D1 mRNA及蛋白表达均较联合用药前明显下调（P均<0.05）。结论 L-OHP与DMBG联合应用能改变SGC-7901/L-OHP细胞周期分布,逆转SGC-7901/L-OHP细胞对L-OHP的耐药性,促进SGC-7901/L-OHP细胞凋亡。