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摘 要 目的:观察奥沙利铂联合亚叶酸钙和5-氟尿嘧啶方案治疗晚期胃癌、大肠癌的疗效及不良反应。方法:38例经组织学证实的晚期胃癌、大肠癌病人全部应用奥沙利铂联合亚叶酸钙和5-氟尿嘧啶方案治疗,中位化疗4周期。3周期后进行疗效评价。结果:完全缓解(CR)2例(5.3%),部分缓解(PR)16例(42.1%),稳定(SD)15例(39.5%),进展(PD)5例(13.1%),总有效率(ORR)47.4%。本方案的主要不良反应为疲倦乏力,血液学毒性、恶心呕吐和末梢神经感觉异常,多为Ⅰ～Ⅱ度,Ⅲ度不良反应较少,恶心、呕吐1例,末梢神经感觉异常1例。结论:奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙的化疗方案治疗晚期胃癌、大肠癌有较好的疗效,且毒性反应轻,患者耐受性好。
关键词 奥沙利铂 亚叶酸钙 5-氟尿嘧啶 胃癌 大肠癌[HT]
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.05.028
资料与方法
2005年10月～2008年12月晚期胃癌及大肠癌患者38例,胃癌26例,大肠癌12例,均得到组织学证实,其中术后复发转移病人12例。男26例,女12例,年龄35～78岁,中位年龄61岁。肝转移20例,腹腔淋巴结转移6例,盆腔淋巴结转移4例,腹腔种植转移3例,锁骨上淋巴结转移3例,其他器官转移2例。初次化疗23例,结束化疗3个月以上者为12例,结束化疗3个月以内为3例,均无化疗禁忌指征,所有患者KPS评分>60分。查血常规,肝、肾功能,心电图正常。
治疗方法:奥沙利铂130mg/m2+5% GS 500ml静滴4小时,第1天;亚叶酸钙200mg/m2+NS 250ml静滴2小时;第1～5天,在5-氟尿嘧啶之前,5-氟尿嘧啶400mg/m2+5% GS 500ml静滴4～6小时。化疗过程中给予5-羟色胺受体阻滞剂及口服甲地孕酮等用以防止与化疗相关的恶心、呕吐、食欲减退等。化疗期间每周复查血常规1～2次,每周期复查心电图1次,每周期前后复查肝、肾功能1次,出现Ⅱ～Ⅳ度骨髓抑制,可应用粒细胞集落刺激因子治疗。38例病人共化疗150周期(范围2～6周期,中位化疗4周期)。
评定标准:化疗3个周期后评价疗效及不良反应。疗效评定参照实体瘤疗效评价标准:晚期缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD),以CR+PR(ORR)为有效。以CT、X线作为判断客观疗效的手段,通过胃镜及结肠镜判断非可测病灶。毒副反应评定按照WHO统一标准评价毒性。达到CR及PR的病人1个月后进行影像学检查以确认疗效。
结 果
临床疗效:本组最终可评价病例数38例。初次化疗23例,有效率52.2%,复治病人15例,有效率40.0%。初治病人较复治病人疗效略高,但统计学上无明显差异,P>0.05。化疗后病人KPS评分提高10～20分28例,无变化8例,下降10分2例,提高率73.7%。疗效见表1。
不良反应:按WHO标准分为0～Ⅳ度。本组38例全部可统计毒性,常见为疲倦乏力、血液学毒性、胃肠道反应和末梢神经感觉异常,多为Ⅰ～Ⅱ度,Ⅲ度不良反应为恶心、呕吐(2例)、末梢神经毒性(1例),无Ⅳ度不良反应。无治疗相关死亡。见表2。
讨 论
近年来,许多药物应用于晚期胃肠癌的化疗,而5-氟尿嘧啶作为治疗胃肠道腺癌重要药物一直是联合化疗方案的核心,通过生化调节等方法可明显提高疗效,但毒性却很少增加。顺铂和5-氟尿嘧啶联合仍然是目前晚期胃肠癌治疗的首选,FP方案化疗的有效率为30%左右,优于FAM、FAMTX方案,但由于顺铂严重的胃肠道反应、肾毒性、耳毒性限制了在部分病人中应用,特别是晚期体质较差及老年患者中的应用。
由奥沙利铂和亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶组成的FOLFOX方案已经成为大肠癌化疗的标准方案。奥沙利铂是继顺铂和卡铂之后的第3代铂类抗癌药物,其药理学特性和其他铂类药物相似,均以DNA为靶作用点,铂原子与DNA形成链内交联,链间交联及蛋白质交联,使DNA损伤,并激活信号传导通路引起细胞凋亡,其损伤DNA的能力较顺铂快且强。5-FU为细胞周期特异性药物,干扰DNA的合成,二者联合应用有协同作用。奥沙利铂比顺铂有更广泛的抗癌活性,与DDP无交叉耐药性,且不良反应较低,没有肾毒性,骨髓抑制较轻,恶心呕吐发生率低,Ⅲ～Ⅳ度胃肠道反应明显减少,不产生心脏毒性和严重的听力损害。奥沙利铂在胃肠道肿瘤中的疗效与顺铂相当,但不良反应低。我们应用奥沙利铂联合亚叶酸钙及5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌及大肠癌总有效率为47.4%,与国内外研究相仿。许多病人在化疗前后KPS评分明显提高,改善病人的生活质量。本方案和FP方案比较,毒副作用较轻,对于晚期身体较差的病人和老年患者是较理想的选择。奥沙利铂的毒性反应主要为神经毒性、恶心、呕吐和腹泻,由于在化疗过程中,病人服用甲地孕酮,甲地孕酮可以明显改善肿瘤化疗患者的生活质量,所以恶心呕吐主要为Ⅰ度,骨髓抑制毒性小,神经毒性发生率高,但多为轻、中度,停药后恢复快。奥沙利铂不可用生理盐水配制,需用葡萄糖溶液配制,在用药期间避免冷刺激,低温可致喉痉挛,神经毒性的严重程度和奥沙利铂的累积剂量有关,我们对出现重度感觉异常的患者应用维生素B12和硫酸镁治疗后,临床症状均得到了不同程度的改善。
总之,奥沙利铂联合亚叶酸钙、氟尿嘧啶治疗晚期胃癌及大肠癌疗效肯定,不良反应轻,患者耐受性好,是一种较理想的联合化疗方案。
关键词 奥沙利铂 亚叶酸钙 5-氟尿嘧啶 胃癌 大肠癌[HT]
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.05.028
资料与方法
2005年10月～2008年12月晚期胃癌及大肠癌患者38例,胃癌26例,大肠癌12例,均得到组织学证实,其中术后复发转移病人12例。男26例,女12例,年龄35～78岁,中位年龄61岁。肝转移20例,腹腔淋巴结转移6例,盆腔淋巴结转移4例,腹腔种植转移3例,锁骨上淋巴结转移3例,其他器官转移2例。初次化疗23例,结束化疗3个月以上者为12例,结束化疗3个月以内为3例,均无化疗禁忌指征,所有患者KPS评分>60分。查血常规,肝、肾功能,心电图正常。
治疗方法:奥沙利铂130mg/m2+5% GS 500ml静滴4小时,第1天;亚叶酸钙200mg/m2+NS 250ml静滴2小时;第1～5天,在5-氟尿嘧啶之前,5-氟尿嘧啶400mg/m2+5% GS 500ml静滴4～6小时。化疗过程中给予5-羟色胺受体阻滞剂及口服甲地孕酮等用以防止与化疗相关的恶心、呕吐、食欲减退等。化疗期间每周复查血常规1～2次,每周期复查心电图1次,每周期前后复查肝、肾功能1次,出现Ⅱ～Ⅳ度骨髓抑制,可应用粒细胞集落刺激因子治疗。38例病人共化疗150周期(范围2～6周期,中位化疗4周期)。
评定标准:化疗3个周期后评价疗效及不良反应。疗效评定参照实体瘤疗效评价标准:晚期缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD),以CR+PR(ORR)为有效。以CT、X线作为判断客观疗效的手段,通过胃镜及结肠镜判断非可测病灶。毒副反应评定按照WHO统一标准评价毒性。达到CR及PR的病人1个月后进行影像学检查以确认疗效。
结 果
临床疗效:本组最终可评价病例数38例。初次化疗23例,有效率52.2%,复治病人15例,有效率40.0%。初治病人较复治病人疗效略高,但统计学上无明显差异,P>0.05。化疗后病人KPS评分提高10～20分28例,无变化8例,下降10分2例,提高率73.7%。疗效见表1。
不良反应:按WHO标准分为0～Ⅳ度。本组38例全部可统计毒性,常见为疲倦乏力、血液学毒性、胃肠道反应和末梢神经感觉异常,多为Ⅰ～Ⅱ度,Ⅲ度不良反应为恶心、呕吐(2例)、末梢神经毒性(1例),无Ⅳ度不良反应。无治疗相关死亡。见表2。
讨 论
近年来,许多药物应用于晚期胃肠癌的化疗,而5-氟尿嘧啶作为治疗胃肠道腺癌重要药物一直是联合化疗方案的核心,通过生化调节等方法可明显提高疗效,但毒性却很少增加。顺铂和5-氟尿嘧啶联合仍然是目前晚期胃肠癌治疗的首选,FP方案化疗的有效率为30%左右,优于FAM、FAMTX方案,但由于顺铂严重的胃肠道反应、肾毒性、耳毒性限制了在部分病人中应用,特别是晚期体质较差及老年患者中的应用。
由奥沙利铂和亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶组成的FOLFOX方案已经成为大肠癌化疗的标准方案。奥沙利铂是继顺铂和卡铂之后的第3代铂类抗癌药物,其药理学特性和其他铂类药物相似,均以DNA为靶作用点,铂原子与DNA形成链内交联,链间交联及蛋白质交联,使DNA损伤,并激活信号传导通路引起细胞凋亡,其损伤DNA的能力较顺铂快且强。5-FU为细胞周期特异性药物,干扰DNA的合成,二者联合应用有协同作用。奥沙利铂比顺铂有更广泛的抗癌活性,与DDP无交叉耐药性,且不良反应较低,没有肾毒性,骨髓抑制较轻,恶心呕吐发生率低,Ⅲ～Ⅳ度胃肠道反应明显减少,不产生心脏毒性和严重的听力损害。奥沙利铂在胃肠道肿瘤中的疗效与顺铂相当,但不良反应低。我们应用奥沙利铂联合亚叶酸钙及5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌及大肠癌总有效率为47.4%,与国内外研究相仿。许多病人在化疗前后KPS评分明显提高,改善病人的生活质量。本方案和FP方案比较,毒副作用较轻,对于晚期身体较差的病人和老年患者是较理想的选择。奥沙利铂的毒性反应主要为神经毒性、恶心、呕吐和腹泻,由于在化疗过程中,病人服用甲地孕酮,甲地孕酮可以明显改善肿瘤化疗患者的生活质量,所以恶心呕吐主要为Ⅰ度,骨髓抑制毒性小,神经毒性发生率高,但多为轻、中度,停药后恢复快。奥沙利铂不可用生理盐水配制,需用葡萄糖溶液配制,在用药期间避免冷刺激,低温可致喉痉挛,神经毒性的严重程度和奥沙利铂的累积剂量有关,我们对出现重度感觉异常的患者应用维生素B12和硫酸镁治疗后,临床症状均得到了不同程度的改善。
总之,奥沙利铂联合亚叶酸钙、氟尿嘧啶治疗晚期胃癌及大肠癌疗效肯定,不良反应轻,患者耐受性好,是一种较理想的联合化疗方案。