目的探讨CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因多态性与抗结核药物性肝损伤的关系。方法采用病例对照研究设计,发生肝损伤的患者中随机选取175例作为病例组,未发生肝损伤的患者中随机选取185例作为对照组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测研究对象CYP3A5*3、CYP3A4*18B基因多态性。结果 CYP3A5*3-6986A>G位点AA、AG、GG基因型在病例组和对照组频率分别为4.5%、38.9%、56.6%和16.7%、41.1%、42.2%;CYP3A4*18B-20232G>A位点GG、GA、AA基因型在病例组和对照组频率分别为42.3%、46.9%、10.8%和58.9%、34.1%、7.0%,组间差异均有统计学意义(均有P<0.05)。交互作用分析中CYP3A5*3(G)/CYP3A4*18B(G)、CYP3A5*3(G)/CYP3A4*18B(A)分别与CYP3A5*3(A)/CYP3A4*18B(G)比较,差异均有统计学意义(均有P<0.05);CYP3A5*3(A)/CYP3A4*18B(A)与CYP3A5*3(A)/CYP3A4*18B(G)比较,差异无统计学意义(x~2=0.002,P=0.964)。结论 CYP3A5*3及CYP3A4*18B基因多态性与抗结核药物性肝损伤的发生均有关联;CYP3A5*3、CYP3A4*18B两个位点突变可能升高抗结核药物性肝损伤的发生风险,与均不突变相比,CYP3A5*3单一突变也可能升高抗结核药物性肝损伤发生的风险。