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目的 评价乌司他丁预先给药对氯胺酮慢性暴露致幼鼠认知功能障碍的影响.方法 健康雄性SPF级C57BL/6小鼠36只,21日龄,体重20 ～ 30 g,采用随机数字表法,将其分为3组(n＝12);空白对照组(C组)、氯胺酮组(K组)和乌司他丁预先给药组(U组).K组和U组腹腔注射氯胺酮30 mg/kg,每隔30 min重复注射1次,3次/d,连续21 d;U组于每天第1次注射氯胺酮前30 min时腹腔注射乌司他丁50000U/kg.末次给药结束后24h进行认知功能测试,包括Morris水迷宫和旷场实验测试,认知功能测试完毕后立即处死,取海马组织,采用ELISA法测定海马IL-1、IL-6、TNF-α含量.结果 与C组比较,K组逃避潜伏期延长,原平台象限停留时间和旷场中心区停留时间缩短,穿越原平台象限次数减少,海马IL-1、IL-6、TNF-α含量升高(P＜0.05),U组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05).与K组比较,U组逃避潜伏期缩短,原平台象限停留时间和旷场中心区停留时间延长,穿越原平台象限次数增多,海马IL-1、IL-6、TNF-α含量降低(P＜0.05).结论 乌司他丁预先给药可改善氯胺酮慢性暴露致幼鼠认知功能障碍,其机制可能与抑制海马炎性反应有关。