目的探讨延龄草提取物对异质性及多因性阿尔茨海默病(H/MAD)模型大鼠学习记忆与抗氧化能力的影响。方法先腹腔注射D-半乳糖促衰老,再反复结扎双侧颈总动脉致脑缺血,最后大鼠侧脑室一次性注射Aβ1~40制备H/MAD模型。实验设空白组,H/MAD模型组,盐酸多奈哌齐组,延龄草总提物高、中剂量组,水洗脱物高、中剂量组,30%乙醇洗脱物高、中剂量组,60%乙醇洗脱物高、中剂量组,85%乙醇洗脱物高中剂量组。各给药组于术后3 d开始灌胃给药6 d。采用Morris水迷宫测试各组大鼠学习记忆能力,并测定大鼠血清中总抗氧化物(T-AOC)、乙酰胆碱酯酶(TCh E)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力。结果与模型组比较,给药各组能明显缩短潜伏期、增加过台次数、在第四象限逗留时间延长,并使大鼠血清中T-AOC含量升高、降低TCh E活力,提高SOD、GSH-Px的活性,降低MDA含量(P<0.05,P<0.01)。结论延龄草提取物(尤其是85%乙醇洗脱物中剂量、60%乙醇洗脱物高剂量)对H/MAD模型大鼠学习记忆有明显的改善作用,其机制可能与增强T-AOC活力、降低TCh E含量及提高H/MAD大鼠的抗氧化作用相关。