【摘 要】
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目的：观察木兰脂素对急性鼻窦炎（ARS）大鼠的治疗作用，并探讨其通过高迁移率家族蛋白1/Toll样受体4/核因子-κB（HMGB1/TLR4/NF-κB）信号通路的调控机制。方法：49只大鼠，随机取9只作为正常组，40只用鼻窦腔内接种金黄色葡萄球菌法制备ARS模型，36只建模成功大鼠随机分为模型组、木兰脂素低剂量组、木兰脂素高剂量组、阳性组，各9只。木兰脂素低剂量组、木兰脂素高剂量组分别灌胃20、
【基金项目】
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河南省医学科技攻关计划项目（编号LHGJ20191016）；
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目的：观察木兰脂素对急性鼻窦炎（ARS）大鼠的治疗作用，并探讨其通过高迁移率家族蛋白1/Toll样受体4/核因子-κB（HMGB1/TLR4/NF-κB）信号通路的调控机制。方法：49只大鼠，随机取9只作为正常组，40只用鼻窦腔内接种金黄色葡萄球菌法制备ARS模型，36只建模成功大鼠随机分为模型组、木兰脂素低剂量组、木兰脂素高剂量组、阳性组，各9只。木兰脂素低剂量组、木兰脂素高剂量组分别灌胃20、80 mg·kg-1体质量的木兰脂素，模型组和正常组灌胃等体质量溶媒，阳性组灌胃40 mg·kg-1体质量左氧氟沙星，连续7 d。给药前、末次给药后1 h评估各组鼻窦炎症状评分；测定给药后各组血白细胞（WBC）计数及中性粒细胞占比，观察鼻窦黏膜病理组织学变化，检测鼻腔灌洗液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素（IL）-6水平及鼻黏膜中HMGB1、TLR4、NF-κB mRNA和蛋白表达情况。结果：给药后，木兰脂素低剂量组、高剂量组、阳性组的急性鼻窦炎症状评分及血WBC计数均低于模型组，但仍高于正常组，且木兰脂素高剂量组及阳性组均低于木兰脂素低剂量组，差异均有统计学意义（P＜0.05），而木兰脂素高剂量组与阳性组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。与给药前比较，给药后木兰脂素低剂量组、高剂量组及阳性组急性鼻窦炎症状评分均降低（P＜0.05），正常组及模型组给药前后无明显差异（P＞0.05）。与模型组比较，木兰脂素低剂量组、木兰脂素高剂量组、阳性组中性粒细胞占比均降低，且木兰脂素高剂量组低于木兰脂素低剂量组，阳性组低于木兰脂素高剂量组，差异均有统计学意义（P＜0.05），而阳性组与正常组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。HE染色显示，模型组大鼠纤毛脱落、缺失、排列紊乱，黏膜上皮破损、变性，黏膜内及黏膜下可见大量炎症细胞浸润；木兰脂素低剂量组、木兰脂素高剂量组及阳性组上述病理变化均减轻，且木兰脂素高剂量组和阳性组炎症反应减轻更为明显。与模型组比较，木兰脂素低剂量组、木兰脂素高剂量组、阳性组鼻腔灌洗液中TNF-α、IL-6水平及鼻黏膜中HMGB1、TLR4、NF-κB mRNA和蛋白相对表达量均降低，但仍高于正常组，且木兰脂素高剂量组及阳性组均低于木兰脂素低剂量组，差异均有统计学意义（P＜0.05），而木兰脂素高剂量组及阳性组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：木兰脂素治疗ARS效果显著，可能通过HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路抑制鼻黏膜炎症反应。
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