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【摘要】目的：分析抗凝治疗胎儿生长受限伴抗心磷脂抗体阳性患者的临床效果及改善胎盘血供与功能、促进胎儿生长的影响。方法：抽选于2019年1月至2020年10月期间我院收治的胎儿生长受限伴抗心磷脂抗体阳性患者70例，根据抓阄法均分为两组，各35例。对照组接受一般治疗，研究组接受抗凝治疗。对比两组的胎儿生长情况、胎盘血供情况、凝血功能情况。结果：研究组胎儿股骨长、双顶径、头围均高于对照组（P<0.05）；研究组收缩期峰值血流速度/舒张末期流速比值（S/D）、阻力参数（RI）、动力指数（PI）均低于对照组（P<0.05）；两组活化部分凝血活酶时间（APTT）比较无明显差异（P>0.05）；研究组D二聚体（D-D）、纤维蛋白原（FIB）均低于对照组，凝血酶原时间（PT）高于对照组（P<0.05）。结论：对胎儿生长受限伴抗心磷脂抗体阳性采用抗凝治疗，有助于促使胎儿生长，且在胎盘血供及功能方面治疗优势更为显著，是一种理想的治疗选择。
【关键词】抗凝；胎儿生长受限；抗心磷脂抗体阳性；胎盘血供；胎儿生长
【中图分类号】R714.51 【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2021）08-0044-02
胎儿生长受限属于一种普遍多见的围产期并发症，可引起心血管疾病、神经系统疾病、代谢性疾病等，对其预后产生严重影响。据不完全统计，近年来，我国胎儿生长受限发病率约占5 %～10 %，在围产儿死亡总数中约占高达43 %[1]。目前临床中多主张采用抗凝治疗胎儿生长受限伴抗心磷脂抗体阳性，目的在于增强脐血血流，改善胎盘血供，确保围产儿健康安全。鉴于此，在本次研究中，分析抗凝治疗胎儿生长受限伴抗心磷脂抗体阳性患者的临床效果及改善胎盘血供与功能、促进胎儿生长的影响，报道如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
抽选于2019年1月至2020年10月期间我院共收治的胎兒生长受限伴抗心磷脂抗体阳性患者70例，根据抓阄法均分为两组，各35例。对照组中最小年龄为22岁，最大年龄为32岁，年龄（26.50±2.79）岁；最短孕28周，最长孕34周，孕周为（31.82±1.75）周；研究组中最小年龄为22岁，最大年龄为32岁，年龄（26.50±2.79）岁；最短孕28周，最长孕34周，孕周为（31.50±1.84）周。通过对比两组患者的年龄、孕周等基线资料差异无统计学意义（P>0.05），可作对比。
纳入标准：（1）均通过B超与常规妇科检查，符合胎儿生长受限伴抗心磷脂抗体阳性的诊断标准；（2）年龄20岁及以上育龄女性；（3）孕28～34周、单胎妊娠；（4）男方及女方染色体正常，男方精液正常；（5）知情同意、自愿参与，且经我院医学伦理委员会批准通过。
排除标准：（1）伴有精神疾病史；（2）存在重大内科、产科并发症者；（3）对本次研究所用药物过敏者；（4）经B超诊断羊水过少、胎儿畸形、死胎；（5）合并严重心肝肾等功能不全者；（6）不同意本次研究者。
1.2 治疗方法
1.2.1 对照组接受一般治疗：指导患者取左侧卧位，保持安静休息，常规吸氧，30 min/次，持续营养支持治疗10 d，给予5 %浓度的18-复方氨基酸（生产厂家：上海长征富民金山制药有限公司；国药准字H10920127；规格：500 ml∶25 g总氨基酸）250 ml，静脉滴注；同时给予维生素C2 g混合10 %葡萄糖注射液500 ml，静脉滴注。给予叶酸（生产厂家：扬州制药有限公司；国药准字H20065658；规格：0.4 mg）5 mg，口服，持续治疗2周。
1.2.2 研究组接受抗凝治疗：对于高凝状态的患者则给予低分子肝素（生产厂家：深圳赛保尔生物药业有限公司；国药准字H20060190；规格：0.6 ml*2支/盒）5000 U/d，在明确终止妊娠前1 d停药；对于抗心磷脂抗体高滴定度患者，则给予泼尼松（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司；国药准字H33020824；规格：5 ml∶0.125 g）5 mg/d，直至抗心磷脂抗体转阴后，需再持续用药30 d；对于抗心磷脂抗体低滴定度患者，给予阿司匹林（生产厂家：广东九明制药有限公司；国药准字H44021139；规格：100 mg）25 mg/d，在明确终止妊娠前1周停药。
1.3 观察指标
（1）评价及对比两组的胎儿生长情况，观察与记录胎儿的股骨长、双顶径、头围。
（2）胎盘血供情况：记录收缩期峰值血流速度/舒张末期流速比值（S/D）、阻力参数（RI）、动力指数（PI）；
（3）凝血功能情况：清晨空腹抽取患者静脉血5 ml，经常规抗凝、离心处理，采用血小板聚集凝血因子分析仪对活化部分凝血活酶时间（APTT）、D-二聚体（D-D）、纤维蛋白原（FIB）、凝血酶原时间（PT）水平进行测定。
1.4 统计学方法
数据纳入SPSS 22.0软件分析，计量资料以t检验；计数资料用χ2检验，当P<0.05差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组胎儿生长情况对比
研究组的胎儿股骨长、双顶径、头围均高于对照组（P<0.05）。见表1。
2.2 两组胎盘血供情况对比
研究组的S/D、RI、PI指数均低于对照组（P<0.05）。见表2。
2.3 两组凝血功能指标对比
两组的APTT比较无明显差异（P>0.05）；研究组的D-D、FIB均低于对照组，PT高于对照组（P<0.05）。见表3。
3 讨论
胎儿生长受限具有较高死亡率，随着病情发展，可增加临床治疗难度，导致预后不良，同时也会影响正常生长发育，例如引起心血管疾病、神经系统疾病、代谢性疾病等，对其成年后的身心健康造成严重损害。
胎儿生长受限的发生可能与妊娠并发症有关，但部分患者发生原因不明确，因此，当前多主张给予对症治疗[2]。随着近年来不断加大对胎儿生长受限的研究力度，发现胎儿生长受限中存在较高抗心磷脂抗体阳性率，认为可能与高凝状态、免疫异常等存在紧密联系。当机体内出现感染、基因突变时，抗心磷脂抗体则会呈阳性[3]。所以，如何提高胎儿生长受限伴抗心磷脂抗体阳性的疗效已成为目前临床中亟待解决的重点课题。而以往常规治疗，缺乏针对性，疗效平平。
在本次研究中，根据患者的实际凝血功能指标进行个性化抗凝治疗，以达到缓解高凝状态的治疗目的。低分子肝素属于抗凝药的一种，可与抗凝血酶Ⅲ结合，抑制凝血因子Xa活性，预防血栓形成的同时调节血流变化特征[4]。使用低分子肝素治疗高凝状态患者，能够促使抗凝血酶活性提高，降低血管阻力、血液粘稠度，同时，还对血管内皮细胞功能具有保护作用，改善胎盘血供，促使胎儿正常生长发育。泼尼松、阿司匹林等药物可使凝血因子活性受抑制，具有抗血小板凝聚作用，促使血液粘稠性下降，抗凝效果显著[5]。使用泼尼松治疗抗心磷脂抗體高滴定度患者，可解除血管痉挛，降低血管收缩能力，从而起到良好的血栓预防作用，促使抗心磷脂抗体转阴[6]。对于使用阿司匹林治疗抗心磷脂抗体低滴定度患者，一方面可缓解高凝状态；另一方面能够通过有效阻碍血栓素A2与前列腺素合成，发挥抗血小板聚集作用[7]。
本研究表明，研究组的胎儿股骨长、双顶径、头围均高于对照组，研究组的S/D、RI、PI指数均低于对照组（P<0.05），提示采用个性化抗凝治疗可改善胎盘血供，有利于促进胎儿生长。两组的APTT比较无明显差异（P>0.05）；研究组的D-D、FIB均低于对照组，PT高于对照组（P<0.05），提示采用个性化抗凝治疗可缓解血液高凝状态，从而进一步改善患者凝血功能。刘丽霞[8]学者在研究中对86例胎儿生长受限伴抗心磷脂抗体阳性孕妇进行对照分析，对照组采用常规基础治疗，观察组采用短疗程小剂量抗凝治疗，结果发现观察组的双顶径、头围、股骨长、腹围均高于对照组，S/ D、PI、RI指数低于对照组，且PT水平高于对照组，D-D、FIB水平低于对照组（P<0.05）。结论得出对胎儿生长受限伴抗心磷脂抗体阳性孕妇采用短疗程小剂量抗凝治疗，临床治疗效果明确，可有效改善胎盘血供及功能，促使胎儿生长。这与本次研究结果及结论基本吻合。
综上所述，对胎儿生长受限伴抗心磷脂抗体阳性采用抗凝治疗，有助于促使胎儿生长，且在胎盘血供与功能方面治疗优势更为显著，是一种理想的治疗选择，值得临床广泛开展。
参考文献
[1]？？赵小萱，李娜，姜月蓬，等.抗心磷脂抗体阳性复发性流产合并心理问题中西医治疗进展[J].辽宁中医药大学学报，2017，19（9）：97-100.
[2]？？周幼芳，刘春花，张大薇，等.妊娠期母血抗心磷脂抗体和胎儿生长受限的相关性研究[J].山西医药杂志，2020，49（5）：611-612.
[3]？？张秀清，王爱国，段红霞.消抗地黄汤治疗抗心磷脂抗体阳性反复自然流产疗效及对激素、血流动力学指标的影响[J].现代中西医结合杂志，2018，27（29）：3233-3236.
[4]？？刘海新.阿司匹林联合激素类药物治疗抗心磷脂抗体阳性早孕复发性流产的临床效果分析[J].实用妇科内分泌电子杂志，2019，6（35）：33-37.
[5]？？何田田，潘碧琦，马书鸽，等.孕前针灸防治抗心磷脂抗体阳性复发性流产的临床观察[J].广州中医药大学学报，2019，36（8）：1173-1177.
[6]？？岳燕.孕前针灸联合阿司匹林对抗心磷脂抗体阳性所致复发性流产的临床观察[J].中外医疗，2020，39（11）：76-78.
[7]？？詹兴秀，张永会，牛红萍，等.中药治疗抗心磷脂抗体阳性复发性流产研究进展[J].辽宁中医杂志，2019，46（2）：442-444.
[8]？？刘丽霞.短疗程小剂量抗凝治疗胎儿生长受限伴抗心磷脂抗体阳性的价值分析[J].中国合理用药探索，2019，16（10）：82-85.
【关键词】抗凝；胎儿生长受限；抗心磷脂抗体阳性；胎盘血供；胎儿生长
【中图分类号】R714.51 【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2021）08-0044-02
胎儿生长受限属于一种普遍多见的围产期并发症，可引起心血管疾病、神经系统疾病、代谢性疾病等，对其预后产生严重影响。据不完全统计，近年来，我国胎儿生长受限发病率约占5 %～10 %，在围产儿死亡总数中约占高达43 %[1]。目前临床中多主张采用抗凝治疗胎儿生长受限伴抗心磷脂抗体阳性，目的在于增强脐血血流，改善胎盘血供，确保围产儿健康安全。鉴于此，在本次研究中，分析抗凝治疗胎儿生长受限伴抗心磷脂抗体阳性患者的临床效果及改善胎盘血供与功能、促进胎儿生长的影响，报道如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
抽选于2019年1月至2020年10月期间我院共收治的胎兒生长受限伴抗心磷脂抗体阳性患者70例，根据抓阄法均分为两组，各35例。对照组中最小年龄为22岁，最大年龄为32岁，年龄（26.50±2.79）岁；最短孕28周，最长孕34周，孕周为（31.82±1.75）周；研究组中最小年龄为22岁，最大年龄为32岁，年龄（26.50±2.79）岁；最短孕28周，最长孕34周，孕周为（31.50±1.84）周。通过对比两组患者的年龄、孕周等基线资料差异无统计学意义（P>0.05），可作对比。
纳入标准：（1）均通过B超与常规妇科检查，符合胎儿生长受限伴抗心磷脂抗体阳性的诊断标准；（2）年龄20岁及以上育龄女性；（3）孕28～34周、单胎妊娠；（4）男方及女方染色体正常，男方精液正常；（5）知情同意、自愿参与，且经我院医学伦理委员会批准通过。
排除标准：（1）伴有精神疾病史；（2）存在重大内科、产科并发症者；（3）对本次研究所用药物过敏者；（4）经B超诊断羊水过少、胎儿畸形、死胎；（5）合并严重心肝肾等功能不全者；（6）不同意本次研究者。
1.2 治疗方法
1.2.1 对照组接受一般治疗：指导患者取左侧卧位，保持安静休息，常规吸氧，30 min/次，持续营养支持治疗10 d，给予5 %浓度的18-复方氨基酸（生产厂家：上海长征富民金山制药有限公司；国药准字H10920127；规格：500 ml∶25 g总氨基酸）250 ml，静脉滴注；同时给予维生素C2 g混合10 %葡萄糖注射液500 ml，静脉滴注。给予叶酸（生产厂家：扬州制药有限公司；国药准字H20065658；规格：0.4 mg）5 mg，口服，持续治疗2周。
1.2.2 研究组接受抗凝治疗：对于高凝状态的患者则给予低分子肝素（生产厂家：深圳赛保尔生物药业有限公司；国药准字H20060190；规格：0.6 ml*2支/盒）5000 U/d，在明确终止妊娠前1 d停药；对于抗心磷脂抗体高滴定度患者，则给予泼尼松（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司；国药准字H33020824；规格：5 ml∶0.125 g）5 mg/d，直至抗心磷脂抗体转阴后，需再持续用药30 d；对于抗心磷脂抗体低滴定度患者，给予阿司匹林（生产厂家：广东九明制药有限公司；国药准字H44021139；规格：100 mg）25 mg/d，在明确终止妊娠前1周停药。
1.3 观察指标
（1）评价及对比两组的胎儿生长情况，观察与记录胎儿的股骨长、双顶径、头围。
（2）胎盘血供情况：记录收缩期峰值血流速度/舒张末期流速比值（S/D）、阻力参数（RI）、动力指数（PI）；
（3）凝血功能情况：清晨空腹抽取患者静脉血5 ml，经常规抗凝、离心处理，采用血小板聚集凝血因子分析仪对活化部分凝血活酶时间（APTT）、D-二聚体（D-D）、纤维蛋白原（FIB）、凝血酶原时间（PT）水平进行测定。
1.4 统计学方法
数据纳入SPSS 22.0软件分析，计量资料以t检验；计数资料用χ2检验，当P<0.05差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组胎儿生长情况对比
研究组的胎儿股骨长、双顶径、头围均高于对照组（P<0.05）。见表1。
2.2 两组胎盘血供情况对比
研究组的S/D、RI、PI指数均低于对照组（P<0.05）。见表2。
2.3 两组凝血功能指标对比
两组的APTT比较无明显差异（P>0.05）；研究组的D-D、FIB均低于对照组，PT高于对照组（P<0.05）。见表3。
3 讨论
胎儿生长受限具有较高死亡率，随着病情发展，可增加临床治疗难度，导致预后不良，同时也会影响正常生长发育，例如引起心血管疾病、神经系统疾病、代谢性疾病等，对其成年后的身心健康造成严重损害。
胎儿生长受限的发生可能与妊娠并发症有关，但部分患者发生原因不明确，因此，当前多主张给予对症治疗[2]。随着近年来不断加大对胎儿生长受限的研究力度，发现胎儿生长受限中存在较高抗心磷脂抗体阳性率，认为可能与高凝状态、免疫异常等存在紧密联系。当机体内出现感染、基因突变时，抗心磷脂抗体则会呈阳性[3]。所以，如何提高胎儿生长受限伴抗心磷脂抗体阳性的疗效已成为目前临床中亟待解决的重点课题。而以往常规治疗，缺乏针对性，疗效平平。
在本次研究中，根据患者的实际凝血功能指标进行个性化抗凝治疗，以达到缓解高凝状态的治疗目的。低分子肝素属于抗凝药的一种，可与抗凝血酶Ⅲ结合，抑制凝血因子Xa活性，预防血栓形成的同时调节血流变化特征[4]。使用低分子肝素治疗高凝状态患者，能够促使抗凝血酶活性提高，降低血管阻力、血液粘稠度，同时，还对血管内皮细胞功能具有保护作用，改善胎盘血供，促使胎儿正常生长发育。泼尼松、阿司匹林等药物可使凝血因子活性受抑制，具有抗血小板凝聚作用，促使血液粘稠性下降，抗凝效果显著[5]。使用泼尼松治疗抗心磷脂抗體高滴定度患者，可解除血管痉挛，降低血管收缩能力，从而起到良好的血栓预防作用，促使抗心磷脂抗体转阴[6]。对于使用阿司匹林治疗抗心磷脂抗体低滴定度患者，一方面可缓解高凝状态；另一方面能够通过有效阻碍血栓素A2与前列腺素合成，发挥抗血小板聚集作用[7]。
本研究表明，研究组的胎儿股骨长、双顶径、头围均高于对照组，研究组的S/D、RI、PI指数均低于对照组（P<0.05），提示采用个性化抗凝治疗可改善胎盘血供，有利于促进胎儿生长。两组的APTT比较无明显差异（P>0.05）；研究组的D-D、FIB均低于对照组，PT高于对照组（P<0.05），提示采用个性化抗凝治疗可缓解血液高凝状态，从而进一步改善患者凝血功能。刘丽霞[8]学者在研究中对86例胎儿生长受限伴抗心磷脂抗体阳性孕妇进行对照分析，对照组采用常规基础治疗，观察组采用短疗程小剂量抗凝治疗，结果发现观察组的双顶径、头围、股骨长、腹围均高于对照组，S/ D、PI、RI指数低于对照组，且PT水平高于对照组，D-D、FIB水平低于对照组（P<0.05）。结论得出对胎儿生长受限伴抗心磷脂抗体阳性孕妇采用短疗程小剂量抗凝治疗，临床治疗效果明确，可有效改善胎盘血供及功能，促使胎儿生长。这与本次研究结果及结论基本吻合。
综上所述，对胎儿生长受限伴抗心磷脂抗体阳性采用抗凝治疗，有助于促使胎儿生长，且在胎盘血供与功能方面治疗优势更为显著，是一种理想的治疗选择，值得临床广泛开展。
参考文献
[1]？？赵小萱，李娜，姜月蓬，等.抗心磷脂抗体阳性复发性流产合并心理问题中西医治疗进展[J].辽宁中医药大学学报，2017，19（9）：97-100.
[2]？？周幼芳，刘春花，张大薇，等.妊娠期母血抗心磷脂抗体和胎儿生长受限的相关性研究[J].山西医药杂志，2020，49（5）：611-612.
[3]？？张秀清，王爱国，段红霞.消抗地黄汤治疗抗心磷脂抗体阳性反复自然流产疗效及对激素、血流动力学指标的影响[J].现代中西医结合杂志，2018，27（29）：3233-3236.
[4]？？刘海新.阿司匹林联合激素类药物治疗抗心磷脂抗体阳性早孕复发性流产的临床效果分析[J].实用妇科内分泌电子杂志，2019，6（35）：33-37.
[5]？？何田田，潘碧琦，马书鸽，等.孕前针灸防治抗心磷脂抗体阳性复发性流产的临床观察[J].广州中医药大学学报，2019，36（8）：1173-1177.
[6]？？岳燕.孕前针灸联合阿司匹林对抗心磷脂抗体阳性所致复发性流产的临床观察[J].中外医疗，2020，39（11）：76-78.
[7]？？詹兴秀，张永会，牛红萍，等.中药治疗抗心磷脂抗体阳性复发性流产研究进展[J].辽宁中医杂志，2019，46（2）：442-444.
[8]？？刘丽霞.短疗程小剂量抗凝治疗胎儿生长受限伴抗心磷脂抗体阳性的价值分析[J].中国合理用药探索，2019，16（10）：82-85.