目的大鼠前脑短暂缺血再灌注后海马CA1区椎体神经元出现选择性迟发性死亡。目前的研究一致认为在脑缺血再灌注发生后,NMDA受体的过度激活是导致神经元损伤的主要原因。然而,NMDA受体过度激活的潜在机制尚不清楚。本课题旨在研究大鼠前脑缺血再灌注后海马CA1区神经元凋亡的机制。方法改进的四血管夹闭法制作大鼠前脑缺血(15min)再灌注模型,取缺血再灌注后不同时间(6h、24h、48h)的海马CA1区脑组织,用ELISA检测Caspase-3活性变化。同时运用免疫印记方法检测p-ERK、ephrinB2、NMDA受体NR2A及NR2B亚基磷酸化水平的变化。结果与对照组相比,在脑缺血再灌注后24h,48h,p-ERK、ephrinB2、p-NMDA受体表达明显增加,而在ERK1/2抑制剂U0126组表达受到了抑制。结论本文提供了ephrinB2在脑缺血再灌注后对海马CA1区神经元的保护作用。Eph-ephrin系统可能是脑缺血再灌注后神经元损伤的一个潜在治疗靶点。