论文部分内容阅读
【摘要】本文通过对黄芪当归汤对肿瘤放化疗保护骨髓抑制的保护作用研究，从保护骨髓、增强机体免疫、改善外周血象等三个方面做了详细的阐述。
【关键词】黄芪当归汤；肿瘤放化疗；骨髓抑制；保护作用；研究
【中图分类号】R2
【文献标识码】A
【文章编号】2096-5249（ 2018） 03-160-01
黄芪当归汤又称之为当归补血汤、芪归汤、补血汤，出自《内外伤辨惑论·暑伤胃气论》，该书由金元时代李东垣所著。在黄芪当归汤中，当归与黄芪之间的比例为1：5，是重要的活血、补血、益气代表方。近些年，很多学者通过实验研究了黄芪当归汤在骨髓抑制机理改善方面的作用【1】。因此本文对黄芪当归汤对肿瘤放化疗保護骨髓抑制的保护作用进行了研究，现具体报道如下：
1.骨髓保护作用研究
1.1 骨髓细胞保护
通过对骨髓抑制小鼠放化疗后采用黄芪当归汤治疗研究发现，其能够显著增加小鼠的BMNC，增加S期细胞数量，能减少CO、Gl期骨髓细胞的数量，但是其对于骨髓细胞增殖具有一定的促进作用。据有关实验证明，哈UN工期当归汤载药血清，对于增殖骨髓基质细胞具有十分显著的促进作用，且与未使用的空白对照组相比，P<0.05，且有统计学意义。且产生的增殖促进效益与使用的剂量具有一定的相关性，如果使用的药物浓度相对较高，就会在一定程度上降低其增值促进作用。另外采用黄芪当归汤还能显著增加c-myc mRNA促细胞增值基因与Bcl-2骨髓有核细胞抗凋亡功能基因的表达，这表明黄芪当归汤对骨髓细胞的凋亡具有抑制作用，而对于其增殖具有一定的促进作用【2】。
1.2 改善造血微环境
在造血微环境中，骨髓基质细胞是关键的组成部分，其能提供造血细胞所需的生存场所，且能利用与分泌细胞外基质（ ECM）、造血细胞的密切接触，与多种调控造血因子一同对造血细胞的分化以及增值加以维持动态平衡，这样既能够利用多种造血因子的分泌、细胞间的直接做用，对造血细胞分化、增值、释放、成熟等进行适当的调节，同时还能为生长造血因子提供支架。据有关研究表明，黄芪当归汤对于内皮细胞的增殖具有一定的促进作用，即能够促使细胞外基质结合内皮细胞分泌的一些细胞造血因子，从而形成一个复杂的，能够支持造血的网络，这样一来就能达到改善造血微环境，参与调控造血的目的。
1.3促进骨髓造血干细胞生长
不同剂型的黄芪当归汤，对于培养体外造血干细胞集落产率存在不同的影响。即在体外培养的过程中，黄芪当归汤对于巨噬细胞没有显著的疗效，即不能促进集落形成单位（ CFU-Meg），而针对BFU-E，即红细胞集落形成单位、CFU-GM巨噬细胞集落形成单位、CFU-E红细胞系集落形成单位等，均具有明显的促进作用。
1.4促进造血调控基因与生长因子的表达
造血因子的调控与造血干细胞的分化和增殖具有十分密切的关系。黄芪当归汤能够将骨髓细胞上清中GM-CSF、EPO、rIPO等的含量显著上调，且通过利用黄芪当归汤颗粒剂、熬煎剂对骨髓微环境改善，使得GM2CSF、TPO、EPO等表达达到一定的平衡状态。且从GO/G1期的骨髓造血细胞进入G2/M以及S期时，黄芪当归汤也具有一定的促进作用。因此可以看出，黄芪当归汤具有促进造血调控基因与生长因子的表达的作用【3】。
2.增强机体免疫力
已有研究表明，采用黄芪当归汤治疗小鼠荷瘤化疗后，能够显著提升其NK细胞活性、腹腔巨噬细胞功能、脾脏以及胸腺指数等，同时还能促进ConA（刀豆素）对T淋巴细胞增殖的诱导作用。采用当归补血汤（当归抗癌合剂：按3：1比例莪术水熬煎）对小鼠荷瘤的抑制率达到了64.32%左右，其既能降低小鼠体内的TNF-α水平、诱导-IFN的产生、还能增强小鼠巨噬细胞以及NK细胞的杀伤力，同时还能明显提升其胸腺指数以及脾指数等。而加味黄芪当归汤则能增高小鼠T淋巴细胞亚群，并明显提升其脾脏以及胸腺指数等。另外已有实验研究表明，荷瘤小鼠采用黄芪当归汤治疗之后，其M活性、溶菌酶含量等能够显著提高，同时会显著降低CIC含量。同时，黄芪的当归汤还能明显提升小鼠淋巴细胞转化能力、血清半数溶血值、抗体生成细胞数、巨噬细胞巨噬肌红细胞、胸腺指数、脾脏指数、单核一巨噬细胞碳廓清能力等。因此可以看出，黄芪当归汤具有增强机体免疫力的作用【4】。
3.改善外周血象
肿瘤患者接受放化疗后，体内白细胞减少是一种常见的症状，而采用黄芪当归汤进行临床治疗后，结果表明，绝大多数患者白细胞计数上升显著。而通过研究动物实验表明，采用养血生白方（忍冬藤、大枣、菟丝子、白术、熟地、白芍、全当归、黄芪）、当归补血微丸（当归、黄芪）以及黄芪当归汤治疗CrIX化疗后的小鼠后，能够不同程度的提高其骨髓抑制外周血中的血红蛋白（ Hb）、PLT、WBC、RBC等的含量。已有研究发现，采用环瞵酰胺、乙酰苯肼会导致小鼠血虚，而针对此种情况采用黄芪当归汤之后，小鼠的PLT、RBC、WBC等的含量可显著升高，同时小鼠骨髓细胞中的有核细胞数量也能显著提升，并且还能显著改善外周血中网织红细胞的比例。另外有研究表明，针对三种血虚类型采用黄芪当归汤之后，其除了能够提高RBC含量之外，还能显著增加HCT、HGB的含量。因此可以看出，黄芪当归汤具有显著改善外周血象的能力【5】。
4.结论
综上所述，通过对黄芪当归汤对肿瘤放化疗保护骨髓抑制的保护作用的研究，可以看出，在放化疗肿瘤的过程中，黄芪当归汤的保护作用主要为增强机体免疫能力、改善外周血象以及保护骨髓细胞等作用。
参考文献：
【1】谈发明，刘颜，陈茂华，等.当归补血汤对肿瘤放、化疗导致的骨髓抑制的保护作用[J].湖北中医杂志，2014，（08）：77-78.
【2】陈丹穴位注射黄芪注射液对减轻紫杉醇类药物化疗后骨髓抑制的临床疗效观察[D]南京中医药大学，2013.
【3】陈麒阳黄芪注射液穴位注射足三里提高紫杉醇类化疗后肿瘤患者生存质量的临床疗效观察[D].南京中医药大学，2014.
【4】张琼足三里穴位注射黄芪注射液对胃癌化疗患者免疫功能的影响[D]南京中医药大学，2014
【5】张珂，陈鹊汀，王晓东，等当归补血汤在肿瘤化疗中增效减毒作用[J].医学研究与教育，2013，（ 06）：93-96
【关键词】黄芪当归汤；肿瘤放化疗；骨髓抑制；保护作用；研究
【中图分类号】R2
【文献标识码】A
【文章编号】2096-5249（ 2018） 03-160-01
黄芪当归汤又称之为当归补血汤、芪归汤、补血汤，出自《内外伤辨惑论·暑伤胃气论》，该书由金元时代李东垣所著。在黄芪当归汤中，当归与黄芪之间的比例为1：5，是重要的活血、补血、益气代表方。近些年，很多学者通过实验研究了黄芪当归汤在骨髓抑制机理改善方面的作用【1】。因此本文对黄芪当归汤对肿瘤放化疗保護骨髓抑制的保护作用进行了研究，现具体报道如下：
1.骨髓保护作用研究
1.1 骨髓细胞保护
通过对骨髓抑制小鼠放化疗后采用黄芪当归汤治疗研究发现，其能够显著增加小鼠的BMNC，增加S期细胞数量，能减少CO、Gl期骨髓细胞的数量，但是其对于骨髓细胞增殖具有一定的促进作用。据有关实验证明，哈UN工期当归汤载药血清，对于增殖骨髓基质细胞具有十分显著的促进作用，且与未使用的空白对照组相比，P<0.05，且有统计学意义。且产生的增殖促进效益与使用的剂量具有一定的相关性，如果使用的药物浓度相对较高，就会在一定程度上降低其增值促进作用。另外采用黄芪当归汤还能显著增加c-myc mRNA促细胞增值基因与Bcl-2骨髓有核细胞抗凋亡功能基因的表达，这表明黄芪当归汤对骨髓细胞的凋亡具有抑制作用，而对于其增殖具有一定的促进作用【2】。
1.2 改善造血微环境
在造血微环境中，骨髓基质细胞是关键的组成部分，其能提供造血细胞所需的生存场所，且能利用与分泌细胞外基质（ ECM）、造血细胞的密切接触，与多种调控造血因子一同对造血细胞的分化以及增值加以维持动态平衡，这样既能够利用多种造血因子的分泌、细胞间的直接做用，对造血细胞分化、增值、释放、成熟等进行适当的调节，同时还能为生长造血因子提供支架。据有关研究表明，黄芪当归汤对于内皮细胞的增殖具有一定的促进作用，即能够促使细胞外基质结合内皮细胞分泌的一些细胞造血因子，从而形成一个复杂的，能够支持造血的网络，这样一来就能达到改善造血微环境，参与调控造血的目的。
1.3促进骨髓造血干细胞生长
不同剂型的黄芪当归汤，对于培养体外造血干细胞集落产率存在不同的影响。即在体外培养的过程中，黄芪当归汤对于巨噬细胞没有显著的疗效，即不能促进集落形成单位（ CFU-Meg），而针对BFU-E，即红细胞集落形成单位、CFU-GM巨噬细胞集落形成单位、CFU-E红细胞系集落形成单位等，均具有明显的促进作用。
1.4促进造血调控基因与生长因子的表达
造血因子的调控与造血干细胞的分化和增殖具有十分密切的关系。黄芪当归汤能够将骨髓细胞上清中GM-CSF、EPO、rIPO等的含量显著上调，且通过利用黄芪当归汤颗粒剂、熬煎剂对骨髓微环境改善，使得GM2CSF、TPO、EPO等表达达到一定的平衡状态。且从GO/G1期的骨髓造血细胞进入G2/M以及S期时，黄芪当归汤也具有一定的促进作用。因此可以看出，黄芪当归汤具有促进造血调控基因与生长因子的表达的作用【3】。
2.增强机体免疫力
已有研究表明，采用黄芪当归汤治疗小鼠荷瘤化疗后，能够显著提升其NK细胞活性、腹腔巨噬细胞功能、脾脏以及胸腺指数等，同时还能促进ConA（刀豆素）对T淋巴细胞增殖的诱导作用。采用当归补血汤（当归抗癌合剂：按3：1比例莪术水熬煎）对小鼠荷瘤的抑制率达到了64.32%左右，其既能降低小鼠体内的TNF-α水平、诱导-IFN的产生、还能增强小鼠巨噬细胞以及NK细胞的杀伤力，同时还能明显提升其胸腺指数以及脾指数等。而加味黄芪当归汤则能增高小鼠T淋巴细胞亚群，并明显提升其脾脏以及胸腺指数等。另外已有实验研究表明，荷瘤小鼠采用黄芪当归汤治疗之后，其M活性、溶菌酶含量等能够显著提高，同时会显著降低CIC含量。同时，黄芪的当归汤还能明显提升小鼠淋巴细胞转化能力、血清半数溶血值、抗体生成细胞数、巨噬细胞巨噬肌红细胞、胸腺指数、脾脏指数、单核一巨噬细胞碳廓清能力等。因此可以看出，黄芪当归汤具有增强机体免疫力的作用【4】。
3.改善外周血象
肿瘤患者接受放化疗后，体内白细胞减少是一种常见的症状，而采用黄芪当归汤进行临床治疗后，结果表明，绝大多数患者白细胞计数上升显著。而通过研究动物实验表明，采用养血生白方（忍冬藤、大枣、菟丝子、白术、熟地、白芍、全当归、黄芪）、当归补血微丸（当归、黄芪）以及黄芪当归汤治疗CrIX化疗后的小鼠后，能够不同程度的提高其骨髓抑制外周血中的血红蛋白（ Hb）、PLT、WBC、RBC等的含量。已有研究发现，采用环瞵酰胺、乙酰苯肼会导致小鼠血虚，而针对此种情况采用黄芪当归汤之后，小鼠的PLT、RBC、WBC等的含量可显著升高，同时小鼠骨髓细胞中的有核细胞数量也能显著提升，并且还能显著改善外周血中网织红细胞的比例。另外有研究表明，针对三种血虚类型采用黄芪当归汤之后，其除了能够提高RBC含量之外，还能显著增加HCT、HGB的含量。因此可以看出，黄芪当归汤具有显著改善外周血象的能力【5】。
4.结论
综上所述，通过对黄芪当归汤对肿瘤放化疗保护骨髓抑制的保护作用的研究，可以看出，在放化疗肿瘤的过程中，黄芪当归汤的保护作用主要为增强机体免疫能力、改善外周血象以及保护骨髓细胞等作用。
参考文献：
【1】谈发明，刘颜，陈茂华，等.当归补血汤对肿瘤放、化疗导致的骨髓抑制的保护作用[J].湖北中医杂志，2014，（08）：77-78.
【2】陈丹穴位注射黄芪注射液对减轻紫杉醇类药物化疗后骨髓抑制的临床疗效观察[D]南京中医药大学，2013.
【3】陈麒阳黄芪注射液穴位注射足三里提高紫杉醇类化疗后肿瘤患者生存质量的临床疗效观察[D].南京中医药大学，2014.
【4】张琼足三里穴位注射黄芪注射液对胃癌化疗患者免疫功能的影响[D]南京中医药大学，2014
【5】张珂，陈鹊汀，王晓东，等当归补血汤在肿瘤化疗中增效减毒作用[J].医学研究与教育，2013，（ 06）：93-96