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目的
研究醛糖还原酶在糖尿病肾病发生、发展中的作用。
方法健康雄性8周龄野生型C57BL/6小鼠(WT，n=6)、醛糖还原酶基因敲除型C57BL/6小鼠(KO，n=6)和醛糖还原酶双转基因型C57BL/6小鼠(BT，n=6)腹腔注射40 μg/g链脲佐菌素，诱导糖尿病模型。另18只小鼠(每种品系各6只)注射枸橼酸盐缓冲液，作为对照。17周后测定体重、肾重、血糖、血清甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、尿素氮、肌酐、肾小球滤过率、尿白蛋白等指标。采用过碘酸雪夫染色观察肾小球组织形态学变化，应用Western blot和免疫组织化学法检测肾皮质中胶原蛋白Ⅳ和转化生长因子-β1蛋白表达量，选用Pep Tag非放射性蛋白激酶C检测方法检测肾皮质细胞质和细胞膜中蛋白激酶C活性。多组间数据比较采用单因素方差分析。
结果醛糖还原酶基因敲除显著改善了糖尿病小鼠的生理生化指标、肾皮质、肾小球组织形态以及肾功能。糖尿病KO小鼠和糖尿病BT小鼠尿白蛋白分别较WT小鼠下降了43%[分别为(1.49±0.26)和(2.62±0.34)mg/g肌酐，F=20.8，P<0.01]和48%[分别为(1.36±0.12)和(2.62±0.34)mg/g肌酐，F=20.8，P<0.01]。同时，醛糖还原酶基因缺失亦抑制了高糖对肾皮质蛋白激酶C和转化生长因子-β1的激活。
结论醛糖还原酶基因缺失显著改变了糖尿病肾病的进程，抑制醛糖还原酶可能有助于糖尿病肾病的防治。