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宁夏自治区人民医院,宁夏银川750021
【摘要】作为创伤应激重要的代谢调理剂重组人类生长激素(rhGH)已取得临床应用，其主要作用是促进生长发育和影响代谢，既往主要用于儿童生长激素缺乏症的治疗，近年来随着临床研究的深入，认为rhGH 有重要的合成代谢作用，且与机体免疫功能有关，这对改善创伤应激患者的预后有着重要的现实意义。
【关键词】重组人生长激素药理作用急性胰腺炎
【中图分类号】R657.5【文献标示码】B【文章编号】1007-8517(2008)12（B）-0009-02
生长激素(growthhormone，GH)是本世纪20年代发现的垂体前叶生长激素细胞分泌的单链多肽，能促进身体的生长发育，GH由191个氨基酸组成的多肽，分子量约22KD，含有两对二硫键，无糖基化，直接或通过胰岛素样生长因子(insulin like growth factor，IGF)间接地对生长和代谢发挥作用，从而促进生长发育和影响代谢。当腺垂体分泌GH后，GH与生长激素受体(GHR)结合，刺激肝脏、心脏及外周血管等靶组织分泌IGF，而发挥生理作用 [1]。由于GH的来源有限，应用受到限制，1985年后世界各国开始采用生物工程合成的重组人生长激素(rhGH)，经过改进结构与天然GH基本相同，既往主要用于儿童生长激素缺乏症的治疗，近年来随着临床研究的深入，发现生长激素具有广泛的生理作用，临床应用日趋广泛。
1药理作用
20世纪80年代末上市的第四代生长激素，是应用哺乳动物细胞重组DNA技术合成的生长激素，其氨基酸序列、二级，三级结构均与天然hGH相同，生物活性亦相同，故抗体的产生率极低(t<1％)，是目前临床中最为理想的产品，rhGH为白色片状粉末，无臭无味，溶液略混，pH在6．4～7．2之间问，渗透压0．8～1.5mmol／L，本品系冻干粉针剂。rhGH与天然生长激素一样，进入体内能通过肝生长调节素(生长素介质)及组织多肽生长因子的作用，促进骨，软骨生长，增加蛋白质合成。摘除垂体后的动物，rhGH能使其体重增加．软骨基骨质合成作用加速，骨骼增长、内脏重量增加、肌肉注射rhGH后3小时血中hGH浓度可达峰值，与皮下注射的差异不显著[2]。蛋白分解增多是危重病时高分解代谢状态的重要特点，氨基酸作为燃料被消耗，功能蛋白和结构蛋白量不足从而引发一系列病理性改变.rhGH能够促进合成代谢，纠正负氮平衡，维持蛋白水平，并可以使细胞内水分及电解质含量上升，加大能量储备，又不引起脂肪沉积，较单纯应用脂肪乳剂储备能量导致的脂肪肝浸润、COa漪留、胆汁郁积等副作用的发生率明显降低[3]。动物实验 表明GH能够促进T细胞的定位和增殖，在人体，rhGH可以增强NK细胞的细胞毒性并刺激中性粒细胞分泌超氧离子，而且可以维持危重病患者IgA, I gG,I gM的水平， 因此能够使患者具备一定的应激性，对各种不利刺激作出相应的反应。同时rhG H的促合成作用也有助于呼吸肌力量的增强，能够改善呼吸功能，缩短了机械通气时间。长期注射rhGH未见到蓄积作用．rhGH尚能促进伤口愈合、烧伤恢复、骨折痊愈，使骨折疏松症及出血性溃疡病情改善，也增进骨骼肌肉及内脏的增殖与增长[4]。
2急性坏死性胰腺炎的临床应用价值
随着人们生活水平的提高，近年来急性胰腺炎的发病率呈上升趋势，已成为是外科常见的急腹症之一，该病病情凶险，死亡率高达20.8%～42%，其中急性坏死性胰腺炎早期即可表现出休克和多器官功能障碍(MODS)，甚至发生多器官衰竭(MOF)，这是导致患者死亡的直接原因。胰腺是集内外分泌部于一体的消化器官和内分泌腺, 其基本结构单位是胰腺小叶。经周宗光[5]等研究证实, 胰腺内外分泌部之间在微循环上是统一的整体，而不同于其它内脏器官的微循环, 胰腺微循环的特征为: (1) 从微动脉到微静脉之间的血液循环经过了内分泌和外分泌两个部份; 血液流向是从内分泌到外分泌部。(2) 从小叶内动脉到小叶内静脉, 经过了两级(胰岛毛细血管球—出岛门脉—腺泡毛细血管网) 或三级(胰岛毛细血管球—出岛门脉—胰岛毛细血管球—出岛门脉—腺泡毛细血管网) 毛细血管网; 故胰岛-腺泡门脉循环是胰腺微循环的重要特征。生长激素是体内主要的一种促进合成代谢的激素，具有显著的逆转负氮平衡、促蛋白合成效应，重组人生长激素被广泛应用于临床已有十余年的历史。重症急性胰腺炎早期体内出现大量的炎性介质释放和内毒素血症，具有和创伤、烧伤类似的临床表现，机体出现负氮平衡和组织分解，继而导致免疫功能下降，感染概率上升。尽管对急性坏死性胰腺炎常规的营养支持提供充足的热量，但并不能逆转其高蛋白分解代谢，应用生长激素具有提高营养物质转换率，促进蛋白质合成和纠正负氮平衡的作用，有利于机体痊愈。生长激素治疗重症胰腺炎主要作用机制:(1)减轻高代谢反应，增强机体免疫力:20世纪80年代中期以来，国内外学者注意到从感染胰腺中培养出来的细菌与肠道细菌相一致，首先提出继发性胰腺感染可能为肠道细菌移位所至，ANP早期就可引起肠道粘膜的损伤，肠粘膜屏障功能损伤和衰竭造成肠道细菌移位和内毒素血症。胃肠道粘膜有广泛的生长激素受体，生长激素一方面促进肠道谷氨酞胺利用酶活性的恢复，维持了肠道粘膜上皮的正常形态和结构，另一方面并明显降低了门静脉内毒素的水平，降低体内TNFa等炎性介质的水平，减轻高代谢反应，纠正体内的负氮平衡，有利于减轻全身各器官的损伤和促进机体的康复和愈合；(2)促进合成代谢，改善器官功能:生长激素对蛋白质的影响主要是通过IGF-1调节，GH刺激IGF-1的合成和释放，IGF-1对肌肉有很强的促合成代谢，抑制蛋白分解，增加氨基酸的摄取和细胞增生；(3)有研究证实生长激素能改善内皮细胞功能，降低血管阻力。生长激素保护血管内皮细胞进而保护肠道微循环免受损害，同时生长激素能提高机体的白蛋白水平，减轻胰腺水肿，及促进内皮细胞愈合，减少肠粘膜屏障的损伤程度[6]。
3结论
综上所述，rhGH作为GH的替代品，具有广阔的应用前景，随着研究的深入，其使用方法必将更为完善，更好地为临床服务。
参考文献
[1]Chao TC,Cheng HP，Walter RJ.Somatostatin and maerophage function modulation of hydrogen Peroxide，nitric oxide and tumor necrosis factor release.Regul Pept,1995，58(1-2):l-10.
[2]李杰，等.急性脑外伤垂体前叶激素的动态变化及意义[J].中华神经外科杂志，1997，13(1):57
[3]廖柏明．覃永红．罗光汉．重组人生长激素治疗慢性肝病低蛋白血症的临床观察[J]．实用肝脏病杂志2005，8(1)：29—30
[5]周总光，程中，舒晔,等.胰腺微循环障碍与急性胰腺炎[J].中国实用外科杂志，1999，19（9）：522-525
[6]Kinnala PJ, Kuttila KT, Gronroos JM, et al. Pancreatic tissue perfusion in experimental acute pancreatitis [J].Eur J Surg, 2001,167(9):689-694
【摘要】作为创伤应激重要的代谢调理剂重组人类生长激素(rhGH)已取得临床应用，其主要作用是促进生长发育和影响代谢，既往主要用于儿童生长激素缺乏症的治疗，近年来随着临床研究的深入，认为rhGH 有重要的合成代谢作用，且与机体免疫功能有关，这对改善创伤应激患者的预后有着重要的现实意义。
【关键词】重组人生长激素药理作用急性胰腺炎
【中图分类号】R657.5【文献标示码】B【文章编号】1007-8517(2008)12（B）-0009-02
生长激素(growthhormone，GH)是本世纪20年代发现的垂体前叶生长激素细胞分泌的单链多肽，能促进身体的生长发育，GH由191个氨基酸组成的多肽，分子量约22KD，含有两对二硫键，无糖基化，直接或通过胰岛素样生长因子(insulin like growth factor，IGF)间接地对生长和代谢发挥作用，从而促进生长发育和影响代谢。当腺垂体分泌GH后，GH与生长激素受体(GHR)结合，刺激肝脏、心脏及外周血管等靶组织分泌IGF，而发挥生理作用 [1]。由于GH的来源有限，应用受到限制，1985年后世界各国开始采用生物工程合成的重组人生长激素(rhGH)，经过改进结构与天然GH基本相同，既往主要用于儿童生长激素缺乏症的治疗，近年来随着临床研究的深入，发现生长激素具有广泛的生理作用，临床应用日趋广泛。
1药理作用
20世纪80年代末上市的第四代生长激素，是应用哺乳动物细胞重组DNA技术合成的生长激素，其氨基酸序列、二级，三级结构均与天然hGH相同，生物活性亦相同，故抗体的产生率极低(t<1％)，是目前临床中最为理想的产品，rhGH为白色片状粉末，无臭无味，溶液略混，pH在6．4～7．2之间问，渗透压0．8～1.5mmol／L，本品系冻干粉针剂。rhGH与天然生长激素一样，进入体内能通过肝生长调节素(生长素介质)及组织多肽生长因子的作用，促进骨，软骨生长，增加蛋白质合成。摘除垂体后的动物，rhGH能使其体重增加．软骨基骨质合成作用加速，骨骼增长、内脏重量增加、肌肉注射rhGH后3小时血中hGH浓度可达峰值，与皮下注射的差异不显著[2]。蛋白分解增多是危重病时高分解代谢状态的重要特点，氨基酸作为燃料被消耗，功能蛋白和结构蛋白量不足从而引发一系列病理性改变.rhGH能够促进合成代谢，纠正负氮平衡，维持蛋白水平，并可以使细胞内水分及电解质含量上升，加大能量储备，又不引起脂肪沉积，较单纯应用脂肪乳剂储备能量导致的脂肪肝浸润、COa漪留、胆汁郁积等副作用的发生率明显降低[3]。动物实验 表明GH能够促进T细胞的定位和增殖，在人体，rhGH可以增强NK细胞的细胞毒性并刺激中性粒细胞分泌超氧离子，而且可以维持危重病患者IgA, I gG,I gM的水平， 因此能够使患者具备一定的应激性，对各种不利刺激作出相应的反应。同时rhG H的促合成作用也有助于呼吸肌力量的增强，能够改善呼吸功能，缩短了机械通气时间。长期注射rhGH未见到蓄积作用．rhGH尚能促进伤口愈合、烧伤恢复、骨折痊愈，使骨折疏松症及出血性溃疡病情改善，也增进骨骼肌肉及内脏的增殖与增长[4]。
2急性坏死性胰腺炎的临床应用价值
随着人们生活水平的提高，近年来急性胰腺炎的发病率呈上升趋势，已成为是外科常见的急腹症之一，该病病情凶险，死亡率高达20.8%～42%，其中急性坏死性胰腺炎早期即可表现出休克和多器官功能障碍(MODS)，甚至发生多器官衰竭(MOF)，这是导致患者死亡的直接原因。胰腺是集内外分泌部于一体的消化器官和内分泌腺, 其基本结构单位是胰腺小叶。经周宗光[5]等研究证实, 胰腺内外分泌部之间在微循环上是统一的整体，而不同于其它内脏器官的微循环, 胰腺微循环的特征为: (1) 从微动脉到微静脉之间的血液循环经过了内分泌和外分泌两个部份; 血液流向是从内分泌到外分泌部。(2) 从小叶内动脉到小叶内静脉, 经过了两级(胰岛毛细血管球—出岛门脉—腺泡毛细血管网) 或三级(胰岛毛细血管球—出岛门脉—胰岛毛细血管球—出岛门脉—腺泡毛细血管网) 毛细血管网; 故胰岛-腺泡门脉循环是胰腺微循环的重要特征。生长激素是体内主要的一种促进合成代谢的激素，具有显著的逆转负氮平衡、促蛋白合成效应，重组人生长激素被广泛应用于临床已有十余年的历史。重症急性胰腺炎早期体内出现大量的炎性介质释放和内毒素血症，具有和创伤、烧伤类似的临床表现，机体出现负氮平衡和组织分解，继而导致免疫功能下降，感染概率上升。尽管对急性坏死性胰腺炎常规的营养支持提供充足的热量，但并不能逆转其高蛋白分解代谢，应用生长激素具有提高营养物质转换率，促进蛋白质合成和纠正负氮平衡的作用，有利于机体痊愈。生长激素治疗重症胰腺炎主要作用机制:(1)减轻高代谢反应，增强机体免疫力:20世纪80年代中期以来，国内外学者注意到从感染胰腺中培养出来的细菌与肠道细菌相一致，首先提出继发性胰腺感染可能为肠道细菌移位所至，ANP早期就可引起肠道粘膜的损伤，肠粘膜屏障功能损伤和衰竭造成肠道细菌移位和内毒素血症。胃肠道粘膜有广泛的生长激素受体，生长激素一方面促进肠道谷氨酞胺利用酶活性的恢复，维持了肠道粘膜上皮的正常形态和结构，另一方面并明显降低了门静脉内毒素的水平，降低体内TNFa等炎性介质的水平，减轻高代谢反应，纠正体内的负氮平衡，有利于减轻全身各器官的损伤和促进机体的康复和愈合；(2)促进合成代谢，改善器官功能:生长激素对蛋白质的影响主要是通过IGF-1调节，GH刺激IGF-1的合成和释放，IGF-1对肌肉有很强的促合成代谢，抑制蛋白分解，增加氨基酸的摄取和细胞增生；(3)有研究证实生长激素能改善内皮细胞功能，降低血管阻力。生长激素保护血管内皮细胞进而保护肠道微循环免受损害，同时生长激素能提高机体的白蛋白水平，减轻胰腺水肿，及促进内皮细胞愈合，减少肠粘膜屏障的损伤程度[6]。
3结论
综上所述，rhGH作为GH的替代品，具有广阔的应用前景，随着研究的深入，其使用方法必将更为完善，更好地为临床服务。
参考文献
[1]Chao TC,Cheng HP，Walter RJ.Somatostatin and maerophage function modulation of hydrogen Peroxide，nitric oxide and tumor necrosis factor release.Regul Pept,1995，58(1-2):l-10.
[2]李杰，等.急性脑外伤垂体前叶激素的动态变化及意义[J].中华神经外科杂志，1997，13(1):57
[3]廖柏明．覃永红．罗光汉．重组人生长激素治疗慢性肝病低蛋白血症的临床观察[J]．实用肝脏病杂志2005，8(1)：29—30
[5]周总光，程中，舒晔,等.胰腺微循环障碍与急性胰腺炎[J].中国实用外科杂志，1999，19（9）：522-525
[6]Kinnala PJ, Kuttila KT, Gronroos JM, et al. Pancreatic tissue perfusion in experimental acute pancreatitis [J].Eur J Surg, 2001,167(9):689-694