【摘 要】
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目的 探讨高迁移率族蛋白A1（High Mobility Group Protein A1,HMGA1）对人膀胱移行细胞癌细胞（T24）迁移和化疗耐药的作用及其分子机制。方法 采用实时荧光定量PCR（RT-PCR）和免疫蛋白印迹（Western blot）的方法检测HMGA1在人膀胱上皮永生化细胞（SV-HUC-1）和人膀胱癌T24细胞中的表达；用脂质体将构建好的HMGA1 siRNA瞬时转染入T
【基金项目】
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皖南医学院校重点项目（WK2022ZF28）；
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目的 探讨高迁移率族蛋白A1（High Mobility Group Protein A1,HMGA1）对人膀胱移行细胞癌细胞（T24）迁移和化疗耐药的作用及其分子机制。方法 采用实时荧光定量PCR（RT-PCR）和免疫蛋白印迹（Western blot）的方法检测HMGA1在人膀胱上皮永生化细胞（SV-HUC-1）和人膀胱癌T24细胞中的表达；用脂质体将构建好的HMGA1 siRNA瞬时转染入T24细胞中，CCK-8法检测沉默HMGA1后膀胱癌细胞增殖能力的变化；平板划痕和Transwell实验检测沉默HMGA1后膀胱癌细胞迁移能力的变化；CCK-8法和流式细胞术检测沉默HMGA1后膀胱癌细胞化疗敏感性和存活率的变化；Western blot检测沉默HMGA1后下游相关基因的改变。结果 RT-PCR实验表明，相比于SV-HUC-1细胞中HMGA1 mRNA的表达水平（0.98±0.01）,HMGA1 mRNA在人膀胱癌T24细胞中的表达上调（3.55±0.13,P＜0.001）;T24细胞中HMGA1蛋白表达量明显高于SV-HUC-1细胞（P＜0.05）;相比于阴性对照组，沉默HMGA1后，膀胱癌细胞的增殖水平明显降低（P＜0.001）;且膀胱癌细胞的迁移能力也显著下调（P＜0.01）;另外，膀胱癌细胞的化疗敏感性和凋亡率也显著增加（P＜0.01）。随着化疗药物浓度增加，PI3K和AKT表达不断降低；且在降低HMGA1表达水平后，PI3K和AKT表达水平也降低。结论 HMGA1在膀胱癌细胞中表达上调，高水平HMGA1可能通过调控PI3K/AKT通路促进膀胱癌细胞的转移和化疗耐药，有望为临床膀胱癌的治疗提供新的分子靶点和理论依据。
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