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【摘要】目的: 观察尿白蛋白（Alb）、α1-微球蛋白（α1-MG）、β2-微球蛋白（β2-MG）、免疫球蛋白G（IgG）等微量蛋白对高血压病肾损害早期诊断的价值。方法: 应用放射免疫分析（RIA）方法，对210例高血压病患者及60例正常对照者尿Alb、α1-MG、β2-MG、IgG等进行检测。结果210例高血压病患者尿中Alb、α1-MG、β2-MG、IgG含量均高于正常对照组，但仅β2-MG二者结果之间存在显著性差异（P＜0.05）。随着高血压患者的病情分期的加重，尿中Alb、α1-MG、β2-MG、IgG水平均呈现出逐渐增高的趋势，以Ⅲ组升高最为明显，而且与正常对照组检测结果之间均存在显著性差异（P＜0.01或0.05）。210例高血压病患者尿中Alb、α1-MG、β2-MG、IgG阳性例数分别为5例（2.4%）、4例（1.9%）、15例（7.1%）、6例（2.9%），阳性病例基本出现在高血压病Ⅲ组。结论: 尿中Alb、α1-MG、β2-MG、IgG等微量蛋白的检测对于判断高血压病患者有无早期肾损害及损害的程度具有重要意义。
【关键词】高血压病;肾损害；尿；微量蛋白
Significance of early diagnosis of hypertensive renal damage by detection urinary microproteins
REN Zeng-fang
【Abstract】 Objective To study the value of determination of micro-albumin（mALB）, α1-microglobulin（α1-MG）, β2-microglobulin（β2-MG） and immunoglobulin G（IgG） in early diagnosis of hypertensive renal damage. MethodsUrine levels of Alb, α1-MG, β2-MG and IgGwere detected by radioimmunoassay （RIA） in 200 hypertension patients and 50 normal controls. Results Urine levels of Alb, α1-MG, β2-MG and IgG in hypertension patients were higher than those in normal controls, but only urine levels of β2-MG in hypertension patients were higher than those in normal controls significantly（P＜0.05）. With the aggravated staging of hypertension patients, urine levels of Alb, α1-MG, β2-MG and IgG were shown the trend of gradually increasing, especially the most in Ⅲ group, and there were significant differences in hypertension groups and normal controls（P＜0.01 or 0.05）. Positive cases of urine Alb, α1-MG, β2-MG, IgG in 200 hypertension patients were 5 cases （2.4%）, 4 cases （1.9%）, 15 cases （7.1%）, 6 cases （2.9%）,and most of the positive cases appeared in Ⅲ hypertension group. Conclusion It was important for judging the early renal damage and the extent of renal damage in hypertension by detecting urine levels of Alb, α1-MG, β2-MG and IgG.
【Key words】hypertension; renal damage; urine; microproteins
【中圖分类号】R446.13【文献标识码】B【文章编号】1008-6455（2011）08-0379-02
高血压在临床上较为常见，其发病与肾脏关系密切。一方面，肾脏通过体液调节参与血压的形成，一旦这种调节失衡将导致高血压发生；另一方面肾脏也是高血压相关损害的重要靶器官之一。高血压和肾脏损害互为因果，互相促进，存在恶性循环。绝大多数临床所见的高血压肾损害是良性高血压肾硬化（benign hypertensive nephrosclerosis，BHN），是导致终末期肾病（ESRD）的重要原因之一。而恶性高血压肾硬化症，病程凶险，如不及时治疗，80%的患者将在2年内死亡［1］。由于人们对BHN的认识不足，漏诊、误诊、延误治疗常有发生。因此，早期防治BHN，对于改善该类患者的预后，延缓终末期肾病的出现具有重要的意义。为了观察尿微量蛋白对高血压病肾损害早期诊断的价值，我们应用放射免疫分析（RIA）方法，对210例高血压病患者尿中白蛋白（Alb）、α1-微球蛋白（α1-MG）、β2-微球蛋白（β2-MG）、免疫球蛋白G（IgG）等微量蛋白进行检测，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料:⑴高血压病组：210例患者，男131例，女79例，年龄36～67岁，平均（46.9±16.5）岁，均为我院门诊及住院患者，尿液一般检查项目均正常，诊断符合WHO标准。根据病程将其分为3组：I组病程≤1年，共70例（男46，女26），年龄36～57岁；Ⅱ组1年＜病程≤5年，共99例（男59，女39），年龄36～67岁；Ⅲ组病程＞5年，共41例（男26，女14），年龄39～67岁。⑵正常对照组：60例，男38例，女22例，年龄35～63岁，平均（45.2±15.3）岁，均为经全面体格检查和血、尿，超声、X线检查正常者。
1.2 方法：常规收集随意尿，离心后取上清液2ml，置-20℃冰箱保存。Alb、α1-MG、β2-MG、IgG均应用RIA方法进行测定，试剂盒均购自北京中国原子能研究院同位素研究所，按说明书由专人进行操作，两周内完成试验。测量仪器为西安262厂生产的FJ-2008P全自动γ计数仪，自动拟合曲线和打印结果。
1.3 统计学分析：计量资料用均数±标准差（x±s）表示；通过SPSS 12.0统计学软件包对多参数间均数进行对比分析，组间比较用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 210例高血压病患者尿中Alb、α1-MG、β2-MG、IgG含量均高于正常对照组，但仅β2-MG二者结果之间存在显著性差异（P＜0.05）。随着高血压患者的病情分期的加重，尿中Alb、α1-MG、β2-MG、IgG水平均呈现出逐渐增高的趋势，以Ⅲ组升高最为明显，而且与正常对照组检测结果之间均存在显著性差异（P＜0.01或0.05）。结果见表1。
2.2 分别以正常对照组尿中Alb、α1-MG、β2-MG、IgG含量的＋2s作为各项指标的临界值， 则将结果Alb＞5.29mg/L、α1-MG＞2.66mg/L、β2-MG＞0.33 mg/L、IgG＞6.00mg/L者分别定为阳性。210例高血压病患者尿中Alb、α1-MG、β2-MG、IgG阳性例数分别为5例（2.4%）、4例（1.9%）、15例（7.1%）、6例（2.9%），阳性病例基本出现在高血压病Ⅲ组。结果见表2。
表1 高血压病患者尿中微量蛋白检测结果（x±s，mg/L）
分别与正常对照组比较，※P＜0.01；※※P＜0.05
表1 高血压病患者尿中微量蛋白检测阳性例数（%）
3 讨论
Alb是小分子蛋白质，分子半径仅为36埃，可通过肾小球滤过膜，正常情况下，其几乎被近曲小管全部重吸收。当肾小球发生病变时，肾小球毛细血管基底膜增厚及负电荷发生改变，Alb分子便可以自由通过肾小球滤过膜。肾小管对Alb的重吸收主要在近曲小管进行。α1-MG是由肝细胞和淋巴细胞产生的糖蛋白，相对分子质量为（26～33）×103，产生较恒定，可自由通过肾小球滤膜，约99%被肾小管吸收并分解。在肾小管损害早期，肾小管对α1-MG的重吸收减少，导致尿中浓度升高。尿α1-MG升高可作为肾小管重吸收功能受损的标志。β2-MG由淋巴细胞等有核细胞合成并分泌到血液及各种体液中，由于其分子量小，是非糖基化单链多肤，可自由通过肾小球滤过膜，在通过肾小管时约有99.9%的β2-MG被近曲小管重吸收，故在正常人尿中β2-MG含量甚微。尿β2-MG是肾小管标志蛋白，可直接反映肾小管的功能。IgG是血液中主要免疫球蛋白，多数以单体形式存在，主要由脾和淋巴结合成，不经肾小球滤过，故正常人尿液中含量极低。Yashima等［5］研究认为尿中IgG升高范围与肾小球破坏程度呈正相关。肾小球轻度受损时，尿Alb便可明显升高，肾小球进一步受损时，尿中的大分子蛋白质IgG才会明显增高。因此，测定尿Alb和IgG可反映肾小球有无受损及受损的程度［3］。当肾小管功能受损时，α1-MG和β2-MG在尿中的浓度升高。因此，二者可作为肾小管受损的灵敏指标［4］。其中以测定尿α1-MG敏感性最高，且测定结果不受尿液酸碱度的影响，较β2-MG定结果更为准确。
高血压肾损害的发生率与高血压的严重程度和持续的时间呈正相关。其他可能的影响因素包括性别、种族、糖尿病、高脂血症和高尿酸血症，这些因素相互影响，进一步加重肾脏损害。有研究证实在原发性高血压患者中有万分之一会发展为肾功能衰竭，未经治疗的高血压患者的肾功能下降较无高血压者明显。早期发现、早期诊断并积极治疗，可以延缓其发展速度。本研究对尿常规检测阴性的210例高血压病尿中Alb、α1-MG、β2-MG、IgG等微量蛋白进行检测，结果表明，尿中Alb、α1-MG、β2-MG、IgG检测结果均高于正常对照组，但仅β2-MG二者结果之间存在显著性差异（P＜0.05）。随着高血压患者的病情分期的加重，尿中Alb、α1-MG、β2-MG、IgG水平均呈现出逐渐增高的趋势，以Ⅲ组升高最为明显，而且与正常对照组检测结果之间均存在显著性差异（P＜0.01或0.05）。210例高血压病患者尿中Alb、α1-MG、β2-MG、IgG阳性例数分别为5例（2.4%）、4例（1.9%）、15例（7.1%）、6例（2.9%），阳性病例基本出现在高血压病Ⅲ组。揭示尿中Alb、α1-MG、β2-MG、IgG等微量蛋白的检测对于判断高血压病患者有无早期肾损害及损害的程度具有重要意义。
参考文献
［1］ Luke RG.Hypertensive nephrosclerosis:pathogenesis and prevalence.Essential hypertension is an important cause of end-stage renal disease［J］.Nephrol Dial Transplant,1999,14（10）:2271-2278
［2］ Griffin KA,Bidani AK.Hypertensive renal damage:insights from animal models and clinical relevance［J］.Curr Hypertens Rep,2004,6（2）:145-153
［3］ Erasmus RT,Okesina B.Microalbuminuria in a clinic population of type 2 Melanesian diabetics: relationship to glycaemic control,blood pressure and duration of diabetes［J］.Cent Afr J Med,1999,45（11）:291-294
［4］ 吳敏珍,魏碧娜.检测尿微量蛋白在糖尿病肾病早期诊断中的应用进展［J］.福建医药杂志,2006,28（3）:123-125
［5］ Yashima I，Hirayama T，Shiiki H，et al.Diagnostic significance of urinary immunoglobulin G in diabetic nephropathy［J］.Nippon Jinzo Gakkai Shi,1999,41（8）:787-796
【关键词】高血压病;肾损害；尿；微量蛋白
Significance of early diagnosis of hypertensive renal damage by detection urinary microproteins
REN Zeng-fang
【Abstract】 Objective To study the value of determination of micro-albumin（mALB）, α1-microglobulin（α1-MG）, β2-microglobulin（β2-MG） and immunoglobulin G（IgG） in early diagnosis of hypertensive renal damage. MethodsUrine levels of Alb, α1-MG, β2-MG and IgGwere detected by radioimmunoassay （RIA） in 200 hypertension patients and 50 normal controls. Results Urine levels of Alb, α1-MG, β2-MG and IgG in hypertension patients were higher than those in normal controls, but only urine levels of β2-MG in hypertension patients were higher than those in normal controls significantly（P＜0.05）. With the aggravated staging of hypertension patients, urine levels of Alb, α1-MG, β2-MG and IgG were shown the trend of gradually increasing, especially the most in Ⅲ group, and there were significant differences in hypertension groups and normal controls（P＜0.01 or 0.05）. Positive cases of urine Alb, α1-MG, β2-MG, IgG in 200 hypertension patients were 5 cases （2.4%）, 4 cases （1.9%）, 15 cases （7.1%）, 6 cases （2.9%）,and most of the positive cases appeared in Ⅲ hypertension group. Conclusion It was important for judging the early renal damage and the extent of renal damage in hypertension by detecting urine levels of Alb, α1-MG, β2-MG and IgG.
【Key words】hypertension; renal damage; urine; microproteins
【中圖分类号】R446.13【文献标识码】B【文章编号】1008-6455（2011）08-0379-02
高血压在临床上较为常见，其发病与肾脏关系密切。一方面，肾脏通过体液调节参与血压的形成，一旦这种调节失衡将导致高血压发生；另一方面肾脏也是高血压相关损害的重要靶器官之一。高血压和肾脏损害互为因果，互相促进，存在恶性循环。绝大多数临床所见的高血压肾损害是良性高血压肾硬化（benign hypertensive nephrosclerosis，BHN），是导致终末期肾病（ESRD）的重要原因之一。而恶性高血压肾硬化症，病程凶险，如不及时治疗，80%的患者将在2年内死亡［1］。由于人们对BHN的认识不足，漏诊、误诊、延误治疗常有发生。因此，早期防治BHN，对于改善该类患者的预后，延缓终末期肾病的出现具有重要的意义。为了观察尿微量蛋白对高血压病肾损害早期诊断的价值，我们应用放射免疫分析（RIA）方法，对210例高血压病患者尿中白蛋白（Alb）、α1-微球蛋白（α1-MG）、β2-微球蛋白（β2-MG）、免疫球蛋白G（IgG）等微量蛋白进行检测，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料:⑴高血压病组：210例患者，男131例，女79例，年龄36～67岁，平均（46.9±16.5）岁，均为我院门诊及住院患者，尿液一般检查项目均正常，诊断符合WHO标准。根据病程将其分为3组：I组病程≤1年，共70例（男46，女26），年龄36～57岁；Ⅱ组1年＜病程≤5年，共99例（男59，女39），年龄36～67岁；Ⅲ组病程＞5年，共41例（男26，女14），年龄39～67岁。⑵正常对照组：60例，男38例，女22例，年龄35～63岁，平均（45.2±15.3）岁，均为经全面体格检查和血、尿，超声、X线检查正常者。
1.2 方法：常规收集随意尿，离心后取上清液2ml，置-20℃冰箱保存。Alb、α1-MG、β2-MG、IgG均应用RIA方法进行测定，试剂盒均购自北京中国原子能研究院同位素研究所，按说明书由专人进行操作，两周内完成试验。测量仪器为西安262厂生产的FJ-2008P全自动γ计数仪，自动拟合曲线和打印结果。
1.3 统计学分析：计量资料用均数±标准差（x±s）表示；通过SPSS 12.0统计学软件包对多参数间均数进行对比分析，组间比较用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 210例高血压病患者尿中Alb、α1-MG、β2-MG、IgG含量均高于正常对照组，但仅β2-MG二者结果之间存在显著性差异（P＜0.05）。随着高血压患者的病情分期的加重，尿中Alb、α1-MG、β2-MG、IgG水平均呈现出逐渐增高的趋势，以Ⅲ组升高最为明显，而且与正常对照组检测结果之间均存在显著性差异（P＜0.01或0.05）。结果见表1。
2.2 分别以正常对照组尿中Alb、α1-MG、β2-MG、IgG含量的＋2s作为各项指标的临界值， 则将结果Alb＞5.29mg/L、α1-MG＞2.66mg/L、β2-MG＞0.33 mg/L、IgG＞6.00mg/L者分别定为阳性。210例高血压病患者尿中Alb、α1-MG、β2-MG、IgG阳性例数分别为5例（2.4%）、4例（1.9%）、15例（7.1%）、6例（2.9%），阳性病例基本出现在高血压病Ⅲ组。结果见表2。
表1 高血压病患者尿中微量蛋白检测结果（x±s，mg/L）
分别与正常对照组比较，※P＜0.01；※※P＜0.05
表1 高血压病患者尿中微量蛋白检测阳性例数（%）
3 讨论
Alb是小分子蛋白质，分子半径仅为36埃，可通过肾小球滤过膜，正常情况下，其几乎被近曲小管全部重吸收。当肾小球发生病变时，肾小球毛细血管基底膜增厚及负电荷发生改变，Alb分子便可以自由通过肾小球滤过膜。肾小管对Alb的重吸收主要在近曲小管进行。α1-MG是由肝细胞和淋巴细胞产生的糖蛋白，相对分子质量为（26～33）×103，产生较恒定，可自由通过肾小球滤膜，约99%被肾小管吸收并分解。在肾小管损害早期，肾小管对α1-MG的重吸收减少，导致尿中浓度升高。尿α1-MG升高可作为肾小管重吸收功能受损的标志。β2-MG由淋巴细胞等有核细胞合成并分泌到血液及各种体液中，由于其分子量小，是非糖基化单链多肤，可自由通过肾小球滤过膜，在通过肾小管时约有99.9%的β2-MG被近曲小管重吸收，故在正常人尿中β2-MG含量甚微。尿β2-MG是肾小管标志蛋白，可直接反映肾小管的功能。IgG是血液中主要免疫球蛋白，多数以单体形式存在，主要由脾和淋巴结合成，不经肾小球滤过，故正常人尿液中含量极低。Yashima等［5］研究认为尿中IgG升高范围与肾小球破坏程度呈正相关。肾小球轻度受损时，尿Alb便可明显升高，肾小球进一步受损时，尿中的大分子蛋白质IgG才会明显增高。因此，测定尿Alb和IgG可反映肾小球有无受损及受损的程度［3］。当肾小管功能受损时，α1-MG和β2-MG在尿中的浓度升高。因此，二者可作为肾小管受损的灵敏指标［4］。其中以测定尿α1-MG敏感性最高，且测定结果不受尿液酸碱度的影响，较β2-MG定结果更为准确。
高血压肾损害的发生率与高血压的严重程度和持续的时间呈正相关。其他可能的影响因素包括性别、种族、糖尿病、高脂血症和高尿酸血症，这些因素相互影响，进一步加重肾脏损害。有研究证实在原发性高血压患者中有万分之一会发展为肾功能衰竭，未经治疗的高血压患者的肾功能下降较无高血压者明显。早期发现、早期诊断并积极治疗，可以延缓其发展速度。本研究对尿常规检测阴性的210例高血压病尿中Alb、α1-MG、β2-MG、IgG等微量蛋白进行检测，结果表明，尿中Alb、α1-MG、β2-MG、IgG检测结果均高于正常对照组，但仅β2-MG二者结果之间存在显著性差异（P＜0.05）。随着高血压患者的病情分期的加重，尿中Alb、α1-MG、β2-MG、IgG水平均呈现出逐渐增高的趋势，以Ⅲ组升高最为明显，而且与正常对照组检测结果之间均存在显著性差异（P＜0.01或0.05）。210例高血压病患者尿中Alb、α1-MG、β2-MG、IgG阳性例数分别为5例（2.4%）、4例（1.9%）、15例（7.1%）、6例（2.9%），阳性病例基本出现在高血压病Ⅲ组。揭示尿中Alb、α1-MG、β2-MG、IgG等微量蛋白的检测对于判断高血压病患者有无早期肾损害及损害的程度具有重要意义。
参考文献
［1］ Luke RG.Hypertensive nephrosclerosis:pathogenesis and prevalence.Essential hypertension is an important cause of end-stage renal disease［J］.Nephrol Dial Transplant,1999,14（10）:2271-2278
［2］ Griffin KA,Bidani AK.Hypertensive renal damage:insights from animal models and clinical relevance［J］.Curr Hypertens Rep,2004,6（2）:145-153
［3］ Erasmus RT,Okesina B.Microalbuminuria in a clinic population of type 2 Melanesian diabetics: relationship to glycaemic control,blood pressure and duration of diabetes［J］.Cent Afr J Med,1999,45（11）:291-294
［4］ 吳敏珍,魏碧娜.检测尿微量蛋白在糖尿病肾病早期诊断中的应用进展［J］.福建医药杂志,2006,28（3）:123-125
［5］ Yashima I，Hirayama T，Shiiki H，et al.Diagnostic significance of urinary immunoglobulin G in diabetic nephropathy［J］.Nippon Jinzo Gakkai Shi,1999,41（8）:787-796