归芪白术方对顺铂所致小鼠肾脏损伤的减毒作用

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目的 探索益气补血、活血解毒经验药方归芪白术方对顺铂所致小鼠肾脏损伤的减毒作用。方法 50只雄性昆明小鼠随机分为:空白组,模型组,归芪白术方低、中、高剂量组(n=10)。模型组,归芪白术方低、中、高剂量组每7d注射一次顺铂(剂量2.0mg/kg,每次0.2ml),共注射顺铂4次。归芪白术方低、中、高剂量组每日17:00用归芪白术方灌胃,每次0.4ml;空白组与模型组每日17:00采用等量生理盐水灌胃。每2d测量一次小鼠体重,每4d测量一次饮食情况,末次注射顺铂后48h,采血检测各组小鼠血常规及肾脏功能,并剥离各组小鼠肾脏组织,观察肾脏大体形态变化并计算肾脏指数,检测肾脏病理变化及肾脏组织中Caspase 3、Caspase 9的表达变化。结果 空白组小鼠体重和饮食量维持在一个较高的平均水平;模型组小鼠体重呈周期性的降低和恢复,饮食量则出现了明显降低;给药(归芪白术方)后,小鼠体重和饮食的降低得到一定缓解。肾脏大体上,空白组小鼠肾脏颜色深而富有血液;模型组小鼠肾脏颜色明显变浅,体积变小,肾脏指数明显降低;给药(归芪白术方)后,肾脏体积有所增加,颜色较模型组加深,肾脏指数升高,其中,中、高剂量组改善较明显,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。在生化功能方面,与空白组比较,模型组小鼠白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)明显降低,尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)的含量及含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase 3)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase 9)表达量明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,归芪白术方低、中、高剂量组小鼠WBC、PLT明显升高,BUN、Scr的含量降低,Caspase 3、Caspase 9表达量明显下调,以中、高剂量最为明显,差异有统计学意义(P<0.05),低剂量组Scr含量的差异无统计学意义。病理形态方面,空白组小鼠肾脏组织结构正常,无明显变性、坏死及炎性浸润、可见到清晰的肾小管结构;模型组小鼠肾脏组织结构异常,肾小管结构浊肿,近曲小管上皮细胞较多的气球样变、部分萎缩和消失;给药(归芪白术方)后,各组小鼠肾脏病理损伤减轻,肾小管浊肿程度得到缓解,气球样变和萎缩的肾小管上皮细胞较模型组明显减少。结论 归芪白术方对顺铂所致肾脏损伤具有减毒作用,其减毒的机制可能是通过益气补血、活血解毒等作用来改善血液活力、减少肾脏组织细胞的凋亡,从而达到减轻顺铂对肾脏组织的损伤。
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