目的观察百合知母汤提取物(Lily-Zhimu extracted substances,L-ZES)对高脂饲料喂养的抑郁模型大鼠的疗效及作用机制。方法 50只雄性SD大鼠随机分为5组,即K组,正常组;A组,抑郁模型组;B组,抑郁模型百合知母汤给药组;C组,高脂饲养抑郁模型组;D组,高脂饲养抑郁模型百合知母汤给药组。抑郁模型采用慢性不可预见性温和刺激(CUMS)配合孤养诱发。连续模型复制20周,同时灌胃给药,观察大鼠体质量变化,运用旷场实验(the Open Field Tes)t、强迫游泳实验(the forced swim test,FST)评定大鼠的行为学特征。以酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆谷氨酸(GLU)、五羟色胺(5-HT)的含量。结果与正常组比较,模型组大鼠的体质量均下降(P<0.01)、抑郁样行为学特征明显(P<0.01,P<0.05),血浆GLU含量升高、5-HT含量降低(均P<0.01)。CUMS配合孤养可致大鼠出现抑郁行为;与抑郁模型组比较,配合高脂饲料喂养抑郁模型组大鼠,除游泳不动时间外,抑郁行为学特征明显(P<0.05,P<0.01),GLU无明显变化,5-HT升高(P<0.05);两个给药组与模型组比较,给药组能显著对抗抑郁刺激,大鼠的体质量增加、行为学特征改善(均P<0.05,P<0.01),GLU的含量降低、5-HT升高(均P<0.05)。结论高脂饲料对抑郁大鼠的神经递质GLU无明显影响,但能升高5-HT加重老鼠的抑郁行为,百合知母汤提取物有很好的抗抑郁作用,其机制可能与调节抑郁症大鼠的神经递质,降低GLU、升高5-HT有关。