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小干扰RNA（siRNA）主要参与RNA干扰，通过靶向HBV转录的mRNA并对其进行降解来阻止基因翻译。通过对siRNA进行化学修饰、结合使用和改进其传递体系，可增强siRNA的靶向性和稳定性。JNJ-3989（ARO-HBV）、ARB-1740作为耐受性良好、明显降低HBsAg水平的siRNA药物已进入临床研究。现主要阐述siRNA抑制HBsAg表达的机制、siRNA靶向性和稳定性的提高以及相关的临床前和临床研究。