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目的
探讨抗氧化通路酶系NOS2基因多态性与抗结核药物所致肝损伤(anti-tuberculous drug induced liver injury，ATDILI)易感性的相关性。
方法采用生物信息统计学方法筛选出NOS2基因16个tagSNP(Hardy-Weinberg平衡P>0.001，最小等位基因频率>0.1，r2>0.8)，采用SNPscan™多重SNP分型技术对461例ATDILI患者和466例非ATDILI患者的DNA样本进行基因分型，分析这些位点基因型和单倍型在病例组和对照组之间的频率差异，分析在显性、隐性和加性遗传模型下各个SNP位点与ATDILI易感性的关联性。
结果所有位点的等位基因频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡。NOS2基因rs9906835 G/A基因型、rs944725 T/C基因型、rs3794763 G/A基因型、rs3794764 G/A和A/A基因型以及rs6505469 T/A基因型均可增加ATDILI易感性(均P<0.05)，在显性遗传模型下，rs9906835、rs944725、rs3794763、rs3794764以及rs6505469可增加患者抗结核治疗后发生肝损伤的风险(均P<0.05)；在加性遗传模型下，rs944725、rs3794763和rs3794764增加ATDILI发生的风险(均P<0.05)。单倍型分析显示NOS2基因CGCATT、AC和AAA单倍型均可增加ATDILI发生的风险(均P<0.05)。
结论NOS2基因为ATDILI的易感基因。