目的了解我国手足口病常见病毒感染患者血清中抗体交叉反应及保护性,为揭示手足口病二次感染保护机制提供依据。方法收集2010-2014年珠江医院经荧光定量PCR确诊为手足口病患儿血清,用间接免疫荧光鉴定非EV71肠道病毒感染血清与EV71病毒感染细胞间结合,及EV71感染恢复期血清和抗EV71单克隆抗体与非EV71肠道病毒感染细胞的结合,对存在交叉结合反应的血清检测其交叉中和保护性。结果共收集149例非EV71肠道病毒感染血清,经鉴定其中54份标本无EV71混合感染及既往感染,血清型分别为CA6、CA10、CA9、CA5、CA16、CB3、CB5及未分型肠道病毒。46份(85.2%)非EV71感染血清Ig G抗体与EV71病毒感染细胞结合,具统计学意义(Z=-2.39,P=0.017),并对EV71病毒具弱中和活性。EV71感染血清及5株抗EV71单克隆抗体仅与CA16感染细胞结合。结论初步确定多种非EV71肠道病毒感染血清与EV71病毒存在交叉反应,且具有弱中和活性;而EV71感染血清对其他肠道病毒无交叉保护作用。首次证明抗EV71 VP2、VP4单抗可结合CA16病毒。