罗格列酮对高脂血症大鼠合并重症急性胰腺炎的作用

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目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(peroxisomeproliferator-activated receptors-γ,PPAR-y)激动剂罗格列酮(rosiglitazone,ROSI)对高脂血症大鼠合并重症急性胰腺炎(SAP)的保护作用及其可能机制.方法 将120只SD大鼠随机(随机数字法)分为两组:正常饮食组(n=40)、高脂饮食组(n=80).按不同的饮食喂养两周后再随机分组:正常饮食组分为假手术组(SO组)和重症急性胰腺炎组(SAP组);高脂饮食组分为假手术组(HL组)、高脂血症合并重症急性胰腺炎组(HAP组)、ROSI预处理组(HR组)、ROSI拮抗组(HRI组),每组各20只.逆胰胆管注射5%牛磺胆酸钠(1 mL/kg)建立SAP模型.SO组和HL组操作同SAP组及HAP组,但胰胆管内注入等容量生理盐水;HR组于造模前lh经腹腔注射ROSI(10 mg/kg);HRI组于注射ROSI前30 min经腹腔注射GW9662 (0.3 mg/kg),余操作同HR组.于12 h时点观察大鼠胰腺病理学变化.测定血清淀粉酶(AMY)、血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)的含量.免疫组化法检测各组大鼠胰腺组织NF-KB p65蛋白的表达.Western-Blot法检测大鼠胰腺组织肿瘤坏死因子(TNF-α)及细胞间黏附分子(ICAM-1)的蛋白表达水平.结果 TC、TG的血清水平在HL组和HAP组较SO组和SAP组均明显升高(10.86±1.47,10.42±0.95 vs.1.72±0.13; 1.24±0.28,1.36±0.13 vs.0.61±0.12,0.54±0.08;均P<0.05);HAP组血清AMY、大鼠胰腺病理学评分、胰腺组织NF-KB p65蛋白表达及TNF-α、ICAM-1蛋白表达水平均较SAP有显著升高(P<0.05);HR组的血清AMY、TC、TG、大鼠胰腺病理学评分、胰腺组织NF-KB p65蛋白表达及TNF-α、ICAM-1蛋白表达水平均较HAP和HRI组有所降低(2006.9±331.9 vs.6501.9±3771.0,5892.2±474.3; 4.36±0.99 vs.10.42±0.95,11.08±1.05;0.58±0.12 vs.1.36±0.13,1.58 ±0.12;均P<0.05),HRI组各项指标均与HAP组差异无统计学意义(P>0.05).结论 ROSI对高脂血症合并SAP大鼠胰腺损伤具有一定程度的保护作用,其保护机制可能与降低血脂水平和抑制NF-KB的激活及降低其下游炎症因子的表达有关。

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