探讨不同免疫抑制剂或免疫抑制剂组合对新发供者特异性抗体(dnDSA)生成的抑制作用。
方法对BABL/c小鼠和C57BL/6小鼠采用连续腹腔注射脾细胞的方法建立稳定产生dnDSA的小鼠模型。建模成功后，将成模小鼠分10组每组8只，分别给予吗替麦考酚酯(MMF，300 mg·kg－1·d－1)，西罗莫司(0.3 mg·kg－1·d－1)，他克莫司(0.9 mg·kg－1·d－1)，环孢素A(45 mg·kg－1·d－1)，MMF(150 mg·kg－1·d－1)＋他克莫司(0.45 mg·kg－1·d－1)，MMF(150 mg·kg－1·d－1)＋环孢素A(22.5 mg·kg－1·d－1)，MMF(150 mg·kg－1·d－1)＋西罗莫司(0.15 mg·kg－1·d－1)，西罗莫司(0.15 mg·kg－1·d－1)＋他克莫司(0.45 mg·kg－1·d－1)，西罗莫司(0.15 mg·kg－1·d－1)＋环孢素A(22.5 mg·kg－1·d－1)和等体积的生理盐水，连续灌胃4周。4周后采集各组血标本，用流式细胞术检测各组dnDSA水平。
结果(1)4周后，BABL/c组、C57BL/6组小鼠的dnDSA水平分别为88.86%、25.58%，与对照组(25.33%)比较，BABL/c组dnDSA水平明显升高(89.23%与25.33%；P<0.001)，而C57BL/6组则无明显变化(25.58%与25.33%；P＝0.259)。因此，选用BABL/c小鼠作为建模小鼠。(2)对成模BABL/c小鼠连续给药4周后，单药组dnDSA水平：MMF为29.31%，西罗莫司为46.33%，环孢素A为57.10%，他克莫司为66.35%，与致敏组(89.23%)对比均明显下降(P值分别为：P<0.001，P<0.001，<0.001，P<0.009)。组间对比后，4种免疫抑制剂疗效为：MMF>西罗莫司>环孢素A＝他克莫司。组合方案组中，MMF＋西罗莫司组、MMF＋他克莫司组、MMF＋环孢素A组、西罗莫司＋环孢素A组、西罗莫司＋他克莫司组的dnDSA分别为31.00%，33.12%，45.18%，44.62%，61.60%；且均低于致敏组(P值分别为：P<0.001，P<0.001，P<0.001，P<0.001，P<0.015)。组间对比后，组合方案的疗效为：MMF＋他克莫司＝MMF＋西罗莫司>MMF＋环孢素A＝西罗莫司＋环孢素A＝西罗莫司＋他克莫司。
结论对dnDSA产生的抑制效果，在单药治疗中：MMF>西罗莫司>环孢素A＝他克莫司；组合方案中：MMF＋他克莫司＝MMF＋西罗莫司>MMF＋环孢素A＝西罗莫司＋环孢素A＝西罗莫司＋他克莫司。由于临床以联合用药为主流方案，本研究结果提示，MMF＋他克莫司方案可以最大限度的抑制dnDSA的产生，该结论仍需临床研究加以证实。