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背景与目的:已有研究表明DNA甲基化具有作为肿瘤标志的潜能。本研究旨在探讨血浆BRCA1及p16基因甲基化在乳腺癌特异诊断中的价值。方法:用甲基化特异PCR(MSP)法检测散发性乳腺癌患者癌组织及相应血浆标本中BRCA1和p16基因异常甲基化情况,同时测定CA15-3水平,并进行统计学分析。结果:乳腺癌组织中BRCA1和p16基因甲基化率分别为34.9%(22/63)和28.6%(18/63),BRCA1和p16至少一个基因(BRCA1和/或p16)甲基化率60.3%(38/63);相应血清中BRCA1和p16甲基化率依次为31.7%(20/63)和25.4%(16/63)、BRCA1和/或p16基因甲基化率为54.0%(34/63)。BRCA1和/或p16基因甲基化与肿瘤组织类型、淋巴结转移及患者居住地明显相关(P<0.01)。CA15-3单指标检测作为乳腺癌诊断的灵敏度47.6%(30/63),特异度89.7%(26/29);血浆BRCA1和/或p16甲基化检测乳腺癌的灵敏度为54.0%(34/63),特异度为93.1%(27/29)。CA15-3与BRCA1和/或p16甲基化联合检测的灵敏度可提高到84.1%,特异度也在可接受的高度93.1%(27/29)。单因素分析发现BRCA1和/或p16甲基化、组织分型和患者的居住地与乳腺癌的复发相关(P<0.05,风险指数分别为14.0、6.7和5.14),而患者绝经与否、肿瘤分级和CA15-3水平与乳腺癌复发无关(P>0.05)。多因素分析对基因甲基化、肿瘤组织分型和居住地分析提示,除患者居住地外,BRCA1和/或p16甲基化及组织分型与肿瘤的复发密切相关(P<0.05),复发风险指数分别为6.7和5.1。结论:BRCA1及p16基因甲基化检测并结合CA15-3有助于乳腺癌的特异诊断,并对乳腺癌的复发风险有预测价值。