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【中图分类号】R156.3【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)12-0333-01
HBV感染所致失代偿期肝硬化，可导致进行性肝衰竭和肝细胞癌的发生[1]。研究表明,核苷类似物能有效抑制HBV复制,预防HBV所致慢性乙型肝炎、延缓肝纤维化和肝细胞癌的发生[2];抗纤维化治疗则能恢复肝细胞的代偿功能,增加肝脏的血流量,维持其有效的生理功能。本人在临床上应用恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化,取得满意效果。现报告如下。
1资料与方法
1.1临床资料选择:2009年8月~2011年6月我院收治的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者38例，随机分为两组，治疗组19例，男16例、女3例，年龄29~66(37.0±2.8)岁，病程2~24(8.5±1.7)；对照组19例,男15例、女4例,年龄30~67(38.3±2.4)岁，病程3~29(9.2±1.6)a。两组病例均符合2005年中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会修订的诊断标准[3]，PCR法检测HBV-DNA≥105copies/ml(HBeAg阳性者)或HBV-DNA≥104copies/ml(HBeAg阴性者)，ALT达1.5~10倍正常值上限(ULN)。两组患者B超均提示肝硬化，脾大。肝纤维化指标中至少3项异常；半年内未接受过抗肝纤维化和(或)抗病毒药物治疗。两组病例在病情、性别、年龄等参数之间差异无统计学意义。
1．2治疗方法：治疗组患者口服恩替卡韦0．5mg／次，1次／d，扶正化瘀胶囊5粒／次，3次／d；对照组患者单用恩替卡韦0．5mg／次，1次／d，均口服，以48周为基本疗程。其他对症综合治疗两组相同。
1．3观察指标：采用全自动生化分析仪检测肝功能、肾功能；常规检测血常规；采用荧光PCR扩增仪检测HBVDNA定量。采用化学发光法测定血清肝纤维化指标。彩超检查仪器为西门子ACUSON—ASPEN。
1．4统计学方法：应用SPSSII．0统计软件进行统计学分析，检测结果以x±s表示，采用t检验。
2结果
2.1两组治疗后肝功能变化比较。
2.2两组治疗后肝脏纤维化指标变化比较。
2.3两组治疗后肝脾超声结果比较.
3讨论
肝纤维化是指肝脏内弥漫性细胞外基质(ECM)过渡沉积，是慢性乙型肝炎后肝硬化所共有的特征。HBV靶向损害肝细胞，产生并释放纤维性介质，并诱导肝细胞炎症，炎症细胞激活肝星狀细胞(HSC)分泌胶原，炎性细胞和产生纤维的细胞相互刺激，形成恶性循环，致细胞外基质生成过多，沉积在肝脏组织中，肝脏常结构破坏与重建，形成肝纤维化[4]。抗纤维化治疗是阻断肝硬化病情进展的重要环节之一。
中医认为，肝纤维化基本病机是“气阴两虚、血瘀阻络”，治疗大法是“益气养阴，化瘀通络”。有效缓解肝脏纤维化。扶正化瘀胶囊由中药丹参、发酵虫草菌粉、桃仁、松花粉、绞股蓝、制五味子等组成，具有舒肝活血、益精养肝、化瘀解毒、软坚散结、增强免疫功能等作用，研究表明，虫草菌粉能提高免疫功能、抗脂质过氧化，抑制Hsc活化增殖、促进活化HSC凋亡、抑制细胞因子[5]。丹参能抑制HSC胶原分泌，促进胶原降解及抗肝窦毛细血管化[6]，诸药相合，化瘀通络、益气养阴、扶正驱邪，发挥抗肝纤维化的作用。本研究在综合性保肝、支持等措施上加用恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化，从表1、2、3可以看出，联合用药对患者肝功能、肝纤维化指标、脾脏缩小等方面，较单一用药疗效明显增强。由于慢性乙型肝炎和肝纤维化发病机制极其复杂，寻找多途径、多靶点药物或药物组合，可能会比单一药物更加有效。中医药具有防治肝纤维化的整体优势，在引用现代生物医学研究方法的基础上，寻找抗纤维化的药物，是当前医药学研究的热点及难点。
参考文献
［1］FH，LefebvrePJ，ScheenAJ．Non—alcoholicsteatohepatitis：associationwithobesityandinsulinresistance，andinfluenceofweightloss［J］．DiabetesMetab，2000，26(2)：98—106．
［2］ABRAMSGA．Metabolicliverdiseaseofobesitvandroleofadiposetissueinthepathogenesisofnonalcoholicfattyliverdiseases［J］．worldJGastroenterol，2007，13(26)：3540—3553．
［3］中华医学会肝病学分会。中华医学会感染病学分会．慢性乙型肝炎防治指南［J］．中华肝脏病杂志，2005，13(12)：881—889．
［4］FattovichG.NaturalhistoryandprognosisofhepatitisB［J］.SeminliverDis,2003,23(1):47-58.
［5］中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则［M］.北京.中国医药科技出版社，2005：85-88.
［6］黄运坤，赵长青等．扶正化瘀胶囊对慢性肝病患者血清氨基酸谱异常的调整作用［J］．中华肝脏病杂志，2005，l3(3)：230一231
HBV感染所致失代偿期肝硬化，可导致进行性肝衰竭和肝细胞癌的发生[1]。研究表明,核苷类似物能有效抑制HBV复制,预防HBV所致慢性乙型肝炎、延缓肝纤维化和肝细胞癌的发生[2];抗纤维化治疗则能恢复肝细胞的代偿功能,增加肝脏的血流量,维持其有效的生理功能。本人在临床上应用恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化,取得满意效果。现报告如下。
1资料与方法
1.1临床资料选择:2009年8月~2011年6月我院收治的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者38例，随机分为两组，治疗组19例，男16例、女3例，年龄29~66(37.0±2.8)岁，病程2~24(8.5±1.7)；对照组19例,男15例、女4例,年龄30~67(38.3±2.4)岁，病程3~29(9.2±1.6)a。两组病例均符合2005年中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会修订的诊断标准[3]，PCR法检测HBV-DNA≥105copies/ml(HBeAg阳性者)或HBV-DNA≥104copies/ml(HBeAg阴性者)，ALT达1.5~10倍正常值上限(ULN)。两组患者B超均提示肝硬化，脾大。肝纤维化指标中至少3项异常；半年内未接受过抗肝纤维化和(或)抗病毒药物治疗。两组病例在病情、性别、年龄等参数之间差异无统计学意义。
1．2治疗方法：治疗组患者口服恩替卡韦0．5mg／次，1次／d，扶正化瘀胶囊5粒／次，3次／d；对照组患者单用恩替卡韦0．5mg／次，1次／d，均口服，以48周为基本疗程。其他对症综合治疗两组相同。
1．3观察指标：采用全自动生化分析仪检测肝功能、肾功能；常规检测血常规；采用荧光PCR扩增仪检测HBVDNA定量。采用化学发光法测定血清肝纤维化指标。彩超检查仪器为西门子ACUSON—ASPEN。
1．4统计学方法：应用SPSSII．0统计软件进行统计学分析，检测结果以x±s表示，采用t检验。
2结果
2.1两组治疗后肝功能变化比较。
2.2两组治疗后肝脏纤维化指标变化比较。
2.3两组治疗后肝脾超声结果比较.
3讨论
肝纤维化是指肝脏内弥漫性细胞外基质(ECM)过渡沉积，是慢性乙型肝炎后肝硬化所共有的特征。HBV靶向损害肝细胞，产生并释放纤维性介质，并诱导肝细胞炎症，炎症细胞激活肝星狀细胞(HSC)分泌胶原，炎性细胞和产生纤维的细胞相互刺激，形成恶性循环，致细胞外基质生成过多，沉积在肝脏组织中，肝脏常结构破坏与重建，形成肝纤维化[4]。抗纤维化治疗是阻断肝硬化病情进展的重要环节之一。
中医认为，肝纤维化基本病机是“气阴两虚、血瘀阻络”，治疗大法是“益气养阴，化瘀通络”。有效缓解肝脏纤维化。扶正化瘀胶囊由中药丹参、发酵虫草菌粉、桃仁、松花粉、绞股蓝、制五味子等组成，具有舒肝活血、益精养肝、化瘀解毒、软坚散结、增强免疫功能等作用，研究表明，虫草菌粉能提高免疫功能、抗脂质过氧化，抑制Hsc活化增殖、促进活化HSC凋亡、抑制细胞因子[5]。丹参能抑制HSC胶原分泌，促进胶原降解及抗肝窦毛细血管化[6]，诸药相合，化瘀通络、益气养阴、扶正驱邪，发挥抗肝纤维化的作用。本研究在综合性保肝、支持等措施上加用恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化，从表1、2、3可以看出，联合用药对患者肝功能、肝纤维化指标、脾脏缩小等方面，较单一用药疗效明显增强。由于慢性乙型肝炎和肝纤维化发病机制极其复杂，寻找多途径、多靶点药物或药物组合，可能会比单一药物更加有效。中医药具有防治肝纤维化的整体优势，在引用现代生物医学研究方法的基础上，寻找抗纤维化的药物，是当前医药学研究的热点及难点。
参考文献
［1］FH，LefebvrePJ，ScheenAJ．Non—alcoholicsteatohepatitis：associationwithobesityandinsulinresistance，andinfluenceofweightloss［J］．DiabetesMetab，2000，26(2)：98—106．
［2］ABRAMSGA．Metabolicliverdiseaseofobesitvandroleofadiposetissueinthepathogenesisofnonalcoholicfattyliverdiseases［J］．worldJGastroenterol，2007，13(26)：3540—3553．
［3］中华医学会肝病学分会。中华医学会感染病学分会．慢性乙型肝炎防治指南［J］．中华肝脏病杂志，2005，13(12)：881—889．
［4］FattovichG.NaturalhistoryandprognosisofhepatitisB［J］.SeminliverDis,2003,23(1):47-58.
［5］中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则［M］.北京.中国医药科技出版社，2005：85-88.
［6］黄运坤，赵长青等．扶正化瘀胶囊对慢性肝病患者血清氨基酸谱异常的调整作用［J］．中华肝脏病杂志，2005，l3(3)：230一231