【摘 要】
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基于阿尔兹海默症（AD）发病机制的复杂性，为了开发多功能的抗AD药物，根据多靶点导向配体（Multi-target directed ligands, MTDLs）策略，以灯盏乙素苷元为骨架，通过不同的连接体，连接具有胆碱酯酶抑制作用的N,N-双取代氨基甲酸酯片段和具有单胺氧化酶抑制作用的炔丙胺、N-甲基炔丙胺片段，设计并合成9个双靶点抗AD化合物，结构经过~1HNMR、13CNMR和ESI-MS
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（82060632）； 贵州省科技计划项目（黔科合基础-ZK[2023]一般307,2022-4017）；
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基于阿尔兹海默症（AD）发病机制的复杂性，为了开发多功能的抗AD药物，根据多靶点导向配体（Multi-target directed ligands, MTDLs）策略，以灯盏乙素苷元为骨架，通过不同的连接体，连接具有胆碱酯酶抑制作用的N,N-双取代氨基甲酸酯片段和具有单胺氧化酶抑制作用的炔丙胺、N-甲基炔丙胺片段，设计并合成9个双靶点抗AD化合物，结构经过~1HNMR、13CNMR和ESI-MS鉴定。对目标化合物进行胆碱酯酶和单胺氧化酶的活性测试，其中2-（4-（（二甲基氨基甲酰基）氧基）苯基）-5,6-二羟基-4-氧代-4H-色烯-7-基5-（甲基（丙-2-炔-1-基）氨基）-5-氧代戊酸酯对两种酶具有相对较好的抑制活性。酶动力学结果说明该化合物对乙酰胆碱酯酶是混合型抑制。上述化合物不仅对自身和Cu2+诱导的Aβ1-42聚集具有良好的抑制作用（87.57%和82.22%）,而且还能诱导自身和Cu2+诱导的Aβ1-42原纤维的分解（75.01%和77.40%）。该化合物可以进行进一步结构优化和活性测试，为多靶点抗阿尔兹海默症提供候选化合物。
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