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人类90％以上都有过EBV感染，但绝大多数人表现为终生无症状性感染。传染性单核细胞增多症（IM）是原发EBV感染的最常见的临床表现，特征性表现为扁桃体炎／咽喉炎，颈部淋巴结肿大和发热三联征。尽管原发EBV感染可以发生在任何年龄，但急性IM的发病率在青年期开始上升并在成年期下降。儿童原发EBV感染常见且常常无临床表现。然而，少数原发EBV感染的婴幼儿表现为IM。