目的:探讨曲美他嗪预处理对缺血/再灌注大鼠心肌细胞凋亡的抑制作用及其可能机制。方法:实验大鼠60只被随机分为假手术组(Sham)、缺血再灌注组(I/R)及预处理缺血再灌注组(T+I/R)各20只,除Sham组外各组缺血45 min,再灌注180 min建模,后用TUNEL法检测各组心肌细胞凋亡;免疫组化检测p-CREB蛋白表达,免疫荧光检测Bcl-2与Caspase3蛋白表达;RT-PCR法检测CREB、Bcl-2及Caspase-3基因表达,比较各组结果。结果:(1)I/R组细胞凋亡最多,T+I/R组细胞凋亡明显减少,但仍多于Sham组(P均<0.05);(2)I/R组表达CREB最少、T+I/R组最高、Sham组居中(P均<0.05);(3)Sham组p-CREB少量表达、I/R组增加、T+I/R组显著增加(P均<0.05);(4)Sham组Bcl-2高表达、I/R组低表达、而T+I/R组居中(P均<0.05);(5)I/R组Caspase-3表达显著上调、T+I/R组显著下调、Sham组最低(P均<0.05)。结论:曲美他嗪预处理能显著抑制缺血/再灌注大鼠心肌细胞凋亡,其机制可能与其活化CREB,上调p-CREB及Bcl-2的表达,下调Caspase-3的表达有关。