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摘要：目的：探讨糖皮质激素在葡萄膜炎治疗中的临床价值。方法：将我院收治的葡萄膜炎患者随机分为观察组和对照组，观察组86例115眼，对照组88例120眼，观察组采用糖皮质激素治疗，对照组采用托吡卡胺治疗，对比两组患者的治疗前后的视力、炎症状况及药物毒副作用。结果：经治疗后，观察组的临床疗效明显优于对照组（P<0.01），毒副作用明显轻于对照组（P<0.01）。结论：糖皮质激素可以有效改善葡萄膜炎患者的视力状况，且无明显毒副作用，是一个理想的葡萄膜炎治疗药物。
关键词：糖皮质激素；葡萄膜炎；视力；毒副作用
Curative effect observation of glucocorticoid in the treatment of uveitis
Abstract：ObjectiveTo explore the clinical value of glucocorticoid in the treatment of uveitis.MethodsPatients with uveitis were divided into observation group and control group，observation group had 86 cases and 115 eyes，they were cured with glucocorticoid，control group had 88 cases and 120 eyes，they treated with tropicamide.ResultsAfter treatment，the clinical curative effect of observation group was significantly better than control group（P<0.01），toxic and side-effect was significantly less than control group（P<0.01）.ConclusionGlucocorticoid could improve of visual acuity of patients with uveitis，meanwhile，it doesn’t have significant toxic and side-effect，so glucocorticoid is an ideal medicine in the treatment of uveitis.
Key words：glucocorticoid；uveitis；visual acuity；toxic and side-effect
葡萄膜炎是脉络膜、睫状体、虹膜处发生的炎症，临床上主要表现为视力下降、眼前黑影、眼红、眼疼、畏光等[1]。葡萄膜炎在任何年龄段都可以发表，但尤以青壮年发病率最高[2]。葡萄膜炎病因复杂、类型繁多，若治疗不当极可能导致失明，因此已引起世界范围内的关注[3]。鉴于葡萄膜炎发病机制尚不明确，因此很难加以预防，寻求一个合理而有些的葡萄膜炎治疗药物已成为眼科领域关注的焦点[4]。为此，我院对所收治的葡萄膜炎患者开展了应用糖皮质激素的研究，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料选取我院2012年6月到2014年3月期间收治的174例葡萄膜炎患者，将其随机分为观察组和对照组。其中观察组男47例（61眼），女39例（54眼）；年龄最大75岁，最小9岁，平均（43.6±9.4）岁；病因类型为小柳原田病21眼，人工晶状体后伴葡萄膜炎36眼；强直性脊髓炎伴葡萄膜炎50眼；特发性葡萄膜炎8眼。对照组男48例，女40例；年龄最大73岁，最小10岁，平均（43.9±9.6）岁；病变类型包括小柳原田病22眼，人工晶状体后伴葡萄膜炎39眼；强直性脊髓炎伴葡萄膜炎49眼；特发性葡萄膜炎10眼。两组在性别、年龄、病变类型等方面的差异均不具有显著意义（P<0.05），具有可比性。
1.2 方法观察组采用糖皮质激素治疗，使用典必殊滴眼液（由比利时S.A.ALCON-COUVREUR N.V.公司生产）为患者局部频繁点眼，最开始时15 min一次，持续1~5 h后，改为60 min一次，连用5 h~24 h；待房水浑浊显著减轻后，改为2 h一次，连用3~7 d；以后依据病情逐渐减少用量，直至患者痊愈为止。对照组采用托吡卡胺治疗，每日为患眼滴6次托吡卡胺滴眼液（由武汉五景药业有限公司生产），每次1滴，直至病情完全康复为止。
1.3 疗效观察对所有患者随访6个月，调查患者视力改善、炎症程度减轻、疼痛减轻、病灶减小状况及疾病复发率。统计患者的毒副反应类型及数量。
1.4 统计学方法采用SPSS18.0软件进行数据分析，计数资料以χ2检验进行比较，计量资料以平均数±标准差（ ±s）表示计量资料并以t检验进行比较。如果P<0.05，说明组间差异具有统计学水平。
2 结果
2.1 两组患者治疗效果比较
观察组的视力改善、炎症程度减轻、疼痛减轻、病灶减小率显著大于对照组（分别χ2=29.0544、33.8603、36.0507、14.2512，均P<0.01），复发率显著小于对照组（χ2=18.1446，P<0.01）。见表1。
表1 两组患者治疗效果比较
Tab 1 Treatment effect comparison of two groups
组别Group n 视力改善率
Visual improvement rate[n（%）] 炎症程度减轻率
Inflammation reducing rate[n（%）] 疼痛减轻率
Pain relief rate[n（%）] 病灶减小率
Lesions decreased rate[n（%）] 复发率
Recurernce rate [n（%）]
观察组
Observation group 86 67（77.91）▲ 72（83.72）▲ 76（88.37）▲ 65（75.58）▲ 12（13.95）▲
对照组
Control group 88 33（37.50） 36（40.91） 40（45.45） 42（47.73） 38（47.73）
注：与对照组比较，▲P<0.01
Note：compared with the control group，▲P<0.01
2.2 两组患者治疗后毒副作用比较
经治疗后，观察组的血糖、血压、白细胞明显低于对照组，组间差异具有统计学意义（分别t=6.7717、6.7809、4.7504，均P<0.01）；观察组的总胆红素、尿素略低于对照组，但差异未达显著水平（分别t=0.9431、1.4451，均P>0.05）。见表2。
表2 两组患者治疗后毒副作用比较
Tab 2 Side effects comparison of two groups
组别
Group n 血糖
Blood glucose（mmol/L） 血压（收缩压）
Blood pressure（systolic pressure）
（mmHg） 白细胞
leucocyte（1012） 总胆红素
Total bilirubin（μmmol/L） 尿素
Urea
（mmol/L）
观察组
Observation group 86 5.30±1.64▲ 112.14±14.86▲ 5.67±1.63▲ 14.97±3.09 8.43±2.56
对照组
Control group 88 7.22±2.07 128.53±16.93 7.03±2.11 15.24±3.76 9.05±3.07
注：与对照组比较，▲P<0.01
Note：compared with the control group，▲P<0.01
3 讨论
葡萄膜炎是眼科疾病中最为复杂的疾病之一，目前所发现的类型已达100余种[5]。引发葡萄膜炎的原因众多，其中全身免疫性疾病是最为主要的诱因，大约40%的葡萄膜炎患者都伴有强直性脊髓炎、牛皮癣等全身性疾病[6，7]。迄今为止，医疗界还未对葡萄膜炎的治疗方式形成一个统一的认识，托吡卡胺可在一定程度消除葡萄膜炎症状，缓解葡萄膜炎粘膜后粘连症状，但难以达到根治目的，且长期滥用会增加细菌耐药性和条件致病菌的感染机会。托吡卡胺为类似阿托品的药物，若临床医治不彻底，反复发作的葡萄膜炎会严重损害患者视力，同时引发白内障等并发症，严重时甚至导致失明[8]。因此，为葡萄膜炎的治疗寻求一种效果确切、副作用少的药物成为了亟待解决的医学问题。
本文调查显示，相比于对照组，观察组在改善视力、减轻炎症程度、减轻疼痛、减小病灶和降低复发率方面具有显著的优势，可见，糖皮质激素确实是一种疗效确切的治疗葡萄膜炎的药物。糖皮质激素是有肾上腺皮质束状带分泌的甾体激素，具有十分突出的抗病毒、抗休克和免疫作用，除此之外，糖皮质激素还可通过抑制树突状细胞的分化，抑制炎症因子的表达[9]。本研究还发现，观察组的患者的血糖、血压、白细胞显著低于对照组，在总胆红素和尿素方面也有一定优势，提示糖皮质激素能够有效减轻使用药物给患者带来的毒副作用。地塞米松具有明显的肝毒性和肾毒性，而机体对该药物的降解能力又十分有限，长期使用会造成患者免疫力下降，引发不可逆的机体损伤。糖皮质激素则是调节糖代谢的激素之一，机体对其具有较强的分解能力，体内残余较少，因此由其造成的身体危害相对较小[10]。然而，糖皮质激素也具有双向调节作用，大剂量的不合理使用会促进CD4+T细胞的凋亡，降低人体免疫力，因此在临床使用时必须注重糖皮质激素使用的规范性[11]。
综上所述，糖皮质激素在治疗葡萄膜炎方面的效果优越，毒副作用相对较少，是一种行之有效的葡萄膜炎治疗药物，值得在临床实践中中推广应用。
参考文献：
[1] Williams S E，Carnahan R，McPheeters M L.A systematic review of validated methods for identifying uveitis using administrative or claims data[J].Vaccine，2013，31（10）：88-97
[2] 腾达，毕宏生，崔彦.葡萄膜炎相关细胞因子的研究进展[J].中国实用眼科杂志，2013，31（11）：1382-1386
[3] Lu Y J，Wollak K N，Cross V A，et al.Folate receptor-targeted aminopterin therapy is highly effective and specific in experimental models of autoimmune uveitis and autoimmune encephalomyelitis[J].Clinical Immunology，2014，150（1）：64-67
[4] 孔秀莲，沈秀芬，郝小波.因质施护对葡萄膜炎患者辅助干预效果的研究[J].中国医药导刊，2013，66（1）：148-152
[5] Willermain F，Rosenbaum J T，Bodaghi B，et al.Interplay between innate and adaptive immunity in the development of non-infectious uveitis[J].Progress in Retinal and Eye Research，2012，31（2）：182-184
[6] 卢文.综合护理干预对葡萄膜炎预后的影响[J].吉林医学，2011.32（24）：5159-5160
[7] Diaz-Llopis M，Salom D，Garcia-de-vicuna，et al.Treatment of Refractory Uveitis with Adalimumab：A Prospective Multicenter Study of 131 Patients[J].Ophthalmology，2012，119（8）：1575-1581
[8] 马翠萍，杨倍增，廖瑞端，等.托吡卡胺对葡萄膜炎虹膜后粘连的治疗作用[J].新医学，2003，34（3）：162-163
[9] 熊渤辉，赵桂霞，吕承晓.糖尿病合并全葡萄膜炎全身应用糖皮质激素对血糖的影响及应对措施[J].临床合理用药杂志，2013，6（28）：20-22
[10] 刘云霞，胡海鹏，张秀萍.223例急性前葡萄膜炎的临床特征及治疗分析[J].山东大学耳鼻喉眼学报，2012，26（4）：64-65，68
[11] 张海英，李玉珍.糖皮质激素类药物的药理特性及合理应用[J].临床药物治疗杂志，2010，13（32）：132-133
关键词：糖皮质激素；葡萄膜炎；视力；毒副作用
Curative effect observation of glucocorticoid in the treatment of uveitis
Abstract：ObjectiveTo explore the clinical value of glucocorticoid in the treatment of uveitis.MethodsPatients with uveitis were divided into observation group and control group，observation group had 86 cases and 115 eyes，they were cured with glucocorticoid，control group had 88 cases and 120 eyes，they treated with tropicamide.ResultsAfter treatment，the clinical curative effect of observation group was significantly better than control group（P<0.01），toxic and side-effect was significantly less than control group（P<0.01）.ConclusionGlucocorticoid could improve of visual acuity of patients with uveitis，meanwhile，it doesn’t have significant toxic and side-effect，so glucocorticoid is an ideal medicine in the treatment of uveitis.
Key words：glucocorticoid；uveitis；visual acuity；toxic and side-effect
葡萄膜炎是脉络膜、睫状体、虹膜处发生的炎症，临床上主要表现为视力下降、眼前黑影、眼红、眼疼、畏光等[1]。葡萄膜炎在任何年龄段都可以发表，但尤以青壮年发病率最高[2]。葡萄膜炎病因复杂、类型繁多，若治疗不当极可能导致失明，因此已引起世界范围内的关注[3]。鉴于葡萄膜炎发病机制尚不明确，因此很难加以预防，寻求一个合理而有些的葡萄膜炎治疗药物已成为眼科领域关注的焦点[4]。为此，我院对所收治的葡萄膜炎患者开展了应用糖皮质激素的研究，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料选取我院2012年6月到2014年3月期间收治的174例葡萄膜炎患者，将其随机分为观察组和对照组。其中观察组男47例（61眼），女39例（54眼）；年龄最大75岁，最小9岁，平均（43.6±9.4）岁；病因类型为小柳原田病21眼，人工晶状体后伴葡萄膜炎36眼；强直性脊髓炎伴葡萄膜炎50眼；特发性葡萄膜炎8眼。对照组男48例，女40例；年龄最大73岁，最小10岁，平均（43.9±9.6）岁；病变类型包括小柳原田病22眼，人工晶状体后伴葡萄膜炎39眼；强直性脊髓炎伴葡萄膜炎49眼；特发性葡萄膜炎10眼。两组在性别、年龄、病变类型等方面的差异均不具有显著意义（P<0.05），具有可比性。
1.2 方法观察组采用糖皮质激素治疗，使用典必殊滴眼液（由比利时S.A.ALCON-COUVREUR N.V.公司生产）为患者局部频繁点眼，最开始时15 min一次，持续1~5 h后，改为60 min一次，连用5 h~24 h；待房水浑浊显著减轻后，改为2 h一次，连用3~7 d；以后依据病情逐渐减少用量，直至患者痊愈为止。对照组采用托吡卡胺治疗，每日为患眼滴6次托吡卡胺滴眼液（由武汉五景药业有限公司生产），每次1滴，直至病情完全康复为止。
1.3 疗效观察对所有患者随访6个月，调查患者视力改善、炎症程度减轻、疼痛减轻、病灶减小状况及疾病复发率。统计患者的毒副反应类型及数量。
1.4 统计学方法采用SPSS18.0软件进行数据分析，计数资料以χ2检验进行比较，计量资料以平均数±标准差（ ±s）表示计量资料并以t检验进行比较。如果P<0.05，说明组间差异具有统计学水平。
2 结果
2.1 两组患者治疗效果比较
观察组的视力改善、炎症程度减轻、疼痛减轻、病灶减小率显著大于对照组（分别χ2=29.0544、33.8603、36.0507、14.2512，均P<0.01），复发率显著小于对照组（χ2=18.1446，P<0.01）。见表1。
表1 两组患者治疗效果比较
Tab 1 Treatment effect comparison of two groups
组别Group n 视力改善率
Visual improvement rate[n（%）] 炎症程度减轻率
Inflammation reducing rate[n（%）] 疼痛减轻率
Pain relief rate[n（%）] 病灶减小率
Lesions decreased rate[n（%）] 复发率
Recurernce rate [n（%）]
观察组
Observation group 86 67（77.91）▲ 72（83.72）▲ 76（88.37）▲ 65（75.58）▲ 12（13.95）▲
对照组
Control group 88 33（37.50） 36（40.91） 40（45.45） 42（47.73） 38（47.73）
注：与对照组比较，▲P<0.01
Note：compared with the control group，▲P<0.01
2.2 两组患者治疗后毒副作用比较
经治疗后，观察组的血糖、血压、白细胞明显低于对照组，组间差异具有统计学意义（分别t=6.7717、6.7809、4.7504，均P<0.01）；观察组的总胆红素、尿素略低于对照组，但差异未达显著水平（分别t=0.9431、1.4451，均P>0.05）。见表2。
表2 两组患者治疗后毒副作用比较
Tab 2 Side effects comparison of two groups
组别
Group n 血糖
Blood glucose（mmol/L） 血压（收缩压）
Blood pressure（systolic pressure）
（mmHg） 白细胞
leucocyte（1012） 总胆红素
Total bilirubin（μmmol/L） 尿素
Urea
（mmol/L）
观察组
Observation group 86 5.30±1.64▲ 112.14±14.86▲ 5.67±1.63▲ 14.97±3.09 8.43±2.56
对照组
Control group 88 7.22±2.07 128.53±16.93 7.03±2.11 15.24±3.76 9.05±3.07
注：与对照组比较，▲P<0.01
Note：compared with the control group，▲P<0.01
3 讨论
葡萄膜炎是眼科疾病中最为复杂的疾病之一，目前所发现的类型已达100余种[5]。引发葡萄膜炎的原因众多，其中全身免疫性疾病是最为主要的诱因，大约40%的葡萄膜炎患者都伴有强直性脊髓炎、牛皮癣等全身性疾病[6，7]。迄今为止，医疗界还未对葡萄膜炎的治疗方式形成一个统一的认识，托吡卡胺可在一定程度消除葡萄膜炎症状，缓解葡萄膜炎粘膜后粘连症状，但难以达到根治目的，且长期滥用会增加细菌耐药性和条件致病菌的感染机会。托吡卡胺为类似阿托品的药物，若临床医治不彻底，反复发作的葡萄膜炎会严重损害患者视力，同时引发白内障等并发症，严重时甚至导致失明[8]。因此，为葡萄膜炎的治疗寻求一种效果确切、副作用少的药物成为了亟待解决的医学问题。
本文调查显示，相比于对照组，观察组在改善视力、减轻炎症程度、减轻疼痛、减小病灶和降低复发率方面具有显著的优势，可见，糖皮质激素确实是一种疗效确切的治疗葡萄膜炎的药物。糖皮质激素是有肾上腺皮质束状带分泌的甾体激素，具有十分突出的抗病毒、抗休克和免疫作用，除此之外，糖皮质激素还可通过抑制树突状细胞的分化，抑制炎症因子的表达[9]。本研究还发现，观察组的患者的血糖、血压、白细胞显著低于对照组，在总胆红素和尿素方面也有一定优势，提示糖皮质激素能够有效减轻使用药物给患者带来的毒副作用。地塞米松具有明显的肝毒性和肾毒性，而机体对该药物的降解能力又十分有限，长期使用会造成患者免疫力下降，引发不可逆的机体损伤。糖皮质激素则是调节糖代谢的激素之一，机体对其具有较强的分解能力，体内残余较少，因此由其造成的身体危害相对较小[10]。然而，糖皮质激素也具有双向调节作用，大剂量的不合理使用会促进CD4+T细胞的凋亡，降低人体免疫力，因此在临床使用时必须注重糖皮质激素使用的规范性[11]。
综上所述，糖皮质激素在治疗葡萄膜炎方面的效果优越，毒副作用相对较少，是一种行之有效的葡萄膜炎治疗药物，值得在临床实践中中推广应用。
参考文献：
[1] Williams S E，Carnahan R，McPheeters M L.A systematic review of validated methods for identifying uveitis using administrative or claims data[J].Vaccine，2013，31（10）：88-97
[2] 腾达，毕宏生，崔彦.葡萄膜炎相关细胞因子的研究进展[J].中国实用眼科杂志，2013，31（11）：1382-1386
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[4] 孔秀莲，沈秀芬，郝小波.因质施护对葡萄膜炎患者辅助干预效果的研究[J].中国医药导刊，2013，66（1）：148-152
[5] Willermain F，Rosenbaum J T，Bodaghi B，et al.Interplay between innate and adaptive immunity in the development of non-infectious uveitis[J].Progress in Retinal and Eye Research，2012，31（2）：182-184
[6] 卢文.综合护理干预对葡萄膜炎预后的影响[J].吉林医学，2011.32（24）：5159-5160
[7] Diaz-Llopis M，Salom D，Garcia-de-vicuna，et al.Treatment of Refractory Uveitis with Adalimumab：A Prospective Multicenter Study of 131 Patients[J].Ophthalmology，2012，119（8）：1575-1581
[8] 马翠萍，杨倍增，廖瑞端，等.托吡卡胺对葡萄膜炎虹膜后粘连的治疗作用[J].新医学，2003，34（3）：162-163
[9] 熊渤辉，赵桂霞，吕承晓.糖尿病合并全葡萄膜炎全身应用糖皮质激素对血糖的影响及应对措施[J].临床合理用药杂志，2013，6（28）：20-22
[10] 刘云霞，胡海鹏，张秀萍.223例急性前葡萄膜炎的临床特征及治疗分析[J].山东大学耳鼻喉眼学报，2012，26（4）：64-65，68
[11] 张海英，李玉珍.糖皮质激素类药物的药理特性及合理应用[J].临床药物治疗杂志，2010，13（32）：132-133