【摘 要】
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目的针对柠檬苦素(limonin,LM)的成药性问题,开发其脂质体制剂,优化处方和制备工艺,并考察其体外抗肿瘤活性。方法采用薄膜分散法制备柠檬苦素脂质体(LM@Lip),通过单因素实验
【机 构】
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淄博市中心医院肾内科; 南京中医药大学药学院; 江苏省中药高效给药系统工程技术研究中心;
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目(81503259);江苏省自然科学基金资助项目(BK20151002);中国科协青年人才托举工程项目(CACM-2017-QNC1-01);江苏省六大人才高峰项目(SWYY-057);江苏省研究生科研与实践创新计划项目(KYCX18_1614);大学生实践创新训练计划项目(201810315029Z)
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目的针对柠檬苦素(limonin,LM)的成药性问题,开发其脂质体制剂,优化处方和制备工艺,并考察其体外抗肿瘤活性。方法采用薄膜分散法制备柠檬苦素脂质体(LM@Lip),通过单因素实验和正交试验筛选LM@Lip的制备工艺和处方,采用Malvern粒度仪检测所制备LM@Lip粒径、PDI及Zeta电位,采用HPLC检测其包封率和载药量,透析法研究LM@Lip体外释放情况,MTT法评价LM@Lip对Hep G2及A549细胞的毒性。结果优化后的脂质体制备条件:药脂比为1∶150,胆脂比为1∶9,探头超声条件为功率120 W、时间6 min(间隔1 s)。载药脂质体的平均粒径为(119.5±6.2)nm,PDI为0.318±0.124,Zeta电位为(-17.2±1.3)m V,包封率为87.9%,载药量为0.57%,药物质量浓度为63.4μg/m L。体外释放实验结果显示,12 h累积释放量为58.59%。MTT结果显示,LM@Lip对Hep G2和A549细胞的半数抑制浓度(IC50)分别为20.16、15.39μg/m L,其肿瘤抑制作用优于LM单药。结论将LM制备成LM@Lip可以增加药物的稳定性及溶解度,药物表现出一定的缓释现象,并且能明显抑制肿瘤细胞增殖,效果优于LM。
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