川芎嗪联合顺铂抗肿瘤血管生成的作用机制研究

来源 :中国临床药理学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sxsj002
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目的研究川芎嗪联合顺铂对Lewis肺腺癌小鼠中含凝血酶敏感素1型基序的解聚素样金属蛋白酶(ADAMTS1)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法健康雄性C57BL/6小鼠接种Lewis肺腺癌细胞,复制lewis肺癌小鼠移植瘤模型。模型小鼠随机分为4组,模型组(0.9%氯化钠,0.2 m L),川芎嗪组(100 mg·kg-1,0.2 m L),顺铂组(2 mg·kg-1,0.2 m L),联合组(如上述同等剂量,0.2 m L),每组14只,连续用药14 d。于给药结束后5 d,脱颈处死全部小鼠,剥离皮下肿瘤,称取瘤体重和测量体积,免疫组织化学方法检测VEGF和ADAMTS1蛋白的表达。结果各用药组肿瘤的生长受到明显的抑制,瘤体重明显低于模型组(P<0.05),联合组抑瘤率明显高于其他3个组(P<0.05)。与模型组比较,在各用药组的肿瘤组织中,ADAMTS1蛋白的表达均显著增加(P<0.05),而VEGF蛋白的表达均显著降低(P<0.05),且ADAMTS1与VEGF的表达呈负相关(P<0.05)。结论川芎嗪能够明显抑制Lewis肺腺癌移植瘤的生长,与顺铂具有协同作用,其机制可能通过上调ADAMTS1、下调VEGF的表达来达到抗肿瘤血管生成的作用。
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