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作者单位：628000 四川省广元市中心医院
通讯作者：郭梅
【摘要】 目的 探讨米非司酮联合中药治疗输卵管保守手术后发生持续性异位妊娠（PEP）的效果。方法 选择2003年1月～2011年1月在笔者所在医院住院，要求保留生育功能，且具有保守手术指征的异位妊娠患者，行保守手术治疗后的持续性异位妊娠患者共23例予以米非司酮联合中药治疗，观察其治疗效果。结果 米非司酮联合联合中药方剂治疗持续性异位妊娠患者均治疗成功，无一例再行手术治疗。结论 米非司酮联合中药治疗异位妊娠患者保守手术后的持续性异位妊娠效果好，副作用小，无一例发生严重并发症，值得临床推广应用。
【关键词】 米非司酮； 中药； 持续性异位妊娠； 保守手术
Traditional Chinese crude drug on continuing joint mifepristone influences the application of persistent ectopic pregnancy GUO Mei，ZHANG Wen-xian.The Central Hospital of Guangyuan City，Guangyuan 628000,China
【Abstract】 Objective To analyze the therapeutic effect of mifepristone combining Chinese crude drug prevention to persistent ectopic pregnancy after conservative surgery.Methods From January 2003 to January 2011 in our hospital to keep reproductive function. and accord with conservative surgery conditions shall be jointly mifepristone influences of 23 patients herbal treatment observe its therapeutic effect.Results Compatibility with mifepristone influences herbal treatment persistent ectopic pregnancy patients were treated success. No one surgery.Conclusion Curative effect of Mifepristone combining Chinese crude drug to cure fallopian Persistent ectopic pregnancy after conservative surgery was better. No one serious complication side effect was few，and to be worth to spread in clinic.
【Kye words】 Mifepristone； Chinese crude drug； Persistent ectopic pregnancy； Conservative surgery
异位妊娠是一种常见的妇科急腹症，发病率约2%，每80例自然受孕妊娠中约有一例发生异位妊娠，约占总妊娠率的4.5‰～16.8‰，近几年发病率呈上升趋势。异位妊娠对妇女的生命和生育能力造成极大的威胁，在这些患者中需要保留生育功能者也明显增加。腹腔镜手术的广泛应用，发生持续性异位妊娠的比例增加。回顾性分析本院腹腔镜保守手术术后持续性异位妊娠的发生率为6.6%，剖腹保守手术为4.5%。对持续性异位妊娠本院采用米非司酮加中药治疗效果满意，副作用小，易被患者接受。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2003年1月～2011年1月在笔者所在医院住院，且要求保留生育功能及具有保守手术的指征而行腹腔镜或开腹保守手术治疗的异位妊娠患者共360例,发生持续性异位妊娠23例（本院异位妊娠手术88%在腹腔镜下完成）。其中腹腔镜保守手术316例，发生持续性异位妊娠21例，发生率为6.6%；开腹保守手术44例，发生持续性异位妊娠2例,发生率为4.5%;输卵管伞部妊娠5例,输卵管壶腹部妊娠共15例，输卵管狭部妊娠2例,宫角妊娠破裂致继发性腹腔妊娠1例。符合保守手术条件：未产妇以及生育能力较低的但又需要保留生育能力的妇女，年龄小于35岁，无健康子女成活或一侧输卵管已被切除，患者出血不急剧或休克已被纠正病情稳定，输卵管无明显炎症，粘连或大范围的输卵管损伤［1］；有强烈生育要求的患者采用保守手术。
1.2 治疗方法 所谓保守性手术，原则上是去除异位妊娠物，尽可能保留输卵管的解剖与功能。本院88%行腹腔镜手术，12%行开腹手术，对输卵管壶腹部妊娠和峡部妊娠未破裂者采用切开造口胚囊取出术，输卵管伞部妊娠采用妊娠囊取出术，输卵管峡部近宫角处采用套扎后取出胚囊,峡部近子宫角处可行输卵管子宫角植入术。
1.3 监测指标 术前查血β-hCG值，肝肾功等不仅有利于术前的诊断，对术后的复查也提供了有力的对比资料，利于术后用药疗效的评判。以术后第1天血β-hCG浓度作为持续性宫外孕的预测指标，若术后第1天血β-hCG比术前下降<50%，可以预测将会发生持续性宫外孕。并与患者和家属做好充分的医患沟通。术后3 d测血β-hCG下降小于20%或血β-hCG有上升趋势均考虑诊断为持续性异位妊娠。23例病例中有21例为术后3 d测血β-hCG下降小于20%，其中2例血β-hCG术后上升。
1.4 用药方案 对术后血β-hCG下降者，用米非司酮第1天早空腹服50 mg，12 h后再空腹服50 mg；第2、3、4天各口服25 mg，并根据β-hCG检测结果用米非司酮12.5 mg，每天一次，直至术后10 d，同时服用中药，基本方为当归15 g、川芎10 g、赤芍15 g、桃仁10 g、红花10 g、三棱10 g、莪术10 g，每日一剂，水煎服。连用7 d。对术后血β-hCG有上升的患者，采用米非司酮第1天早空腹服100 mg，12 h后再空腹服50 mg；第2～7天每天25 mg。并根据血β-hCG检测结果用米非司酮12.5 mg每天直至下降大于90%，同时服用中药，基本方为：天花粉12 g或蜈蚣1～2条（另包），归尾15 g、川芎10 g、赤芍15 g、桃仁10 g、槐花15 g、三棱10 g、莪术10 g，每日一剂，水煎服。连用7～14 d。
2 结果
22例持续性异位妊娠患者均治疗成功，无一例再行手术治疗，见表1。
表1 用药前后患者情况
术后服药期间严密观察生命体征、血β-hCG、腹痛，阴道出血情况。术后检测血β-hCG降至正常需要9～65 d，其中1例为输卵管峡部妊娠近宫角处，行套扎后取出妊娠组织，用药后血β-hCG下降缓慢，达正常值为术后65 d。16例术后12 d血β-hCG下降均大于50%（包括术后6例12 d内降至正常，余9例均在20 d内降至正常。所有患者腹痛不明显，术后前3 d阴道出血用药后3～6 d明显，可能与用药后血β-hCG下降有关。住院时间最长15 d,出院时未降至正常者,每周复查血β-hCG，检测至正常后半月再复查一次正常为治愈。术后一月复查彩超均示正常。
3 讨论
3.1 输卵管保守手术时尽可能选择在输卵管膨隆部位，清除其绒毛组织时应特别注意，要彻底。持续性的滋养细胞生长主要存在于输卵管孕囊着床的部位，对该部位的妊娠产物要抽吸，最好不用钳夹，因为钳夹更易残留滋养层组织。而侵及输卵管肌层的滋养细胞是无法清除干净的。术前应与患者及家属做好充分的医患沟通，让其对术后发生持续性异位妊娠的可能性有充分的思想准备。术后第一天再与之沟通，让其做好用药准备。这样可以有效地降低医患纠纷。
3.2 输卵管行保守手术后，残余滋养细胞有可能继续生长，再次发生出血，引起腹痛等，称为持续性异位妊娠（pep）。一旦确诊为持续性异位妊娠应积极治疗。本院用米非司酮加中药治疗均获得成功，无一例开腹手术。
3.3 米非司酮具有甾体结构，是一种新型抗孕酮药物，其在分子水平与内源性孕酮竞争结合受体，从而产生较强的抗孕酮作用。使妊娠的绒毛组织及蜕膜变性，释放内源性前列腺素，促使LH下降，黄体萎缩，从而使依赖黄体发育的胚囊坏死、吸收［2，3］。米非司酮可直接作用于合体细胞滋养层，引起剂量依赖性hCG、HPL和P生成速率下降。中药有杀胚、活血化瘀、消徵散结、改善血液循环的作用［4］，方剂中蜈蚣、天花粉、桃仁有杀胚作用，故对术后血β-hCG值上升者加用；红花、赤芍、丹参有活血化瘀作用，瘀去则新生，有利于血肿和妊娠产物的吸收，促进组织修复再生，并避免粘连，早日恢复输卵管的功能，提高宫内妊娠率。
3.4 米非司酮联合中药治疗PEP，两者互为补充，并有协同作用。米非司酮直接作用于合体细胞滋养层消灭残余滋养细胞，中药中的天花粉或蜈蚣也有杀死残余滋养细胞的作用，阻止病情发展，此为协同作用；同时中药有活血化瘀作用，可清除输卵管内的积血块及变性坏死的残余滋养细胞，有利于输卵管再通，为再次受孕作准备。此为米非司酮的补充作用。本院用甲氨蝶呤对PEP也有明显的治疗作用，但是副作用较大。有一例发生骨髓抑制。
在行保守手术治疗异位妊娠时,尽量减少对异位脏器的损伤及滋养叶细胞的残留,若发生持续性异位妊娠应尽早有效地治疗,本院行米非司酮不同剂量的应用联合中药方剂的加减对持续性异位妊娠的治疗效果好，均为口服，用药方便，副作用小，可不住院、不手术,医疗成本低，易被患者接受，值得临床推广应用。
参 考 文 献
［1］ 曹泽毅.中华妇产科学.第2版.北京:人民卫生出版社,2005: 1146.
［2］ 王志弘.米非司酮联合米索前列醇治疗胚胎组织残留的临床应用.中国保健,2008,163（14）:601.
［3］ 于佳丽,苏日娜.探讨米非司酮临床应用的研究进展.中国妇产科临床杂志,2009,2: 31.
［4］ 徐燕，樊莉莉.米非司、MTX联合中药治疗持续性异位妊娠11例.陕西医学杂志,2007,36（2）:227.
（收稿日期：2011-03-22）
（本文编辑：王春芸）
通讯作者：郭梅
【摘要】 目的 探讨米非司酮联合中药治疗输卵管保守手术后发生持续性异位妊娠（PEP）的效果。方法 选择2003年1月～2011年1月在笔者所在医院住院，要求保留生育功能，且具有保守手术指征的异位妊娠患者，行保守手术治疗后的持续性异位妊娠患者共23例予以米非司酮联合中药治疗，观察其治疗效果。结果 米非司酮联合联合中药方剂治疗持续性异位妊娠患者均治疗成功，无一例再行手术治疗。结论 米非司酮联合中药治疗异位妊娠患者保守手术后的持续性异位妊娠效果好，副作用小，无一例发生严重并发症，值得临床推广应用。
【关键词】 米非司酮； 中药； 持续性异位妊娠； 保守手术
Traditional Chinese crude drug on continuing joint mifepristone influences the application of persistent ectopic pregnancy GUO Mei，ZHANG Wen-xian.The Central Hospital of Guangyuan City，Guangyuan 628000,China
【Abstract】 Objective To analyze the therapeutic effect of mifepristone combining Chinese crude drug prevention to persistent ectopic pregnancy after conservative surgery.Methods From January 2003 to January 2011 in our hospital to keep reproductive function. and accord with conservative surgery conditions shall be jointly mifepristone influences of 23 patients herbal treatment observe its therapeutic effect.Results Compatibility with mifepristone influences herbal treatment persistent ectopic pregnancy patients were treated success. No one surgery.Conclusion Curative effect of Mifepristone combining Chinese crude drug to cure fallopian Persistent ectopic pregnancy after conservative surgery was better. No one serious complication side effect was few，and to be worth to spread in clinic.
【Kye words】 Mifepristone； Chinese crude drug； Persistent ectopic pregnancy； Conservative surgery
异位妊娠是一种常见的妇科急腹症，发病率约2%，每80例自然受孕妊娠中约有一例发生异位妊娠，约占总妊娠率的4.5‰～16.8‰，近几年发病率呈上升趋势。异位妊娠对妇女的生命和生育能力造成极大的威胁，在这些患者中需要保留生育功能者也明显增加。腹腔镜手术的广泛应用，发生持续性异位妊娠的比例增加。回顾性分析本院腹腔镜保守手术术后持续性异位妊娠的发生率为6.6%，剖腹保守手术为4.5%。对持续性异位妊娠本院采用米非司酮加中药治疗效果满意，副作用小，易被患者接受。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2003年1月～2011年1月在笔者所在医院住院，且要求保留生育功能及具有保守手术的指征而行腹腔镜或开腹保守手术治疗的异位妊娠患者共360例,发生持续性异位妊娠23例（本院异位妊娠手术88%在腹腔镜下完成）。其中腹腔镜保守手术316例，发生持续性异位妊娠21例，发生率为6.6%；开腹保守手术44例，发生持续性异位妊娠2例,发生率为4.5%;输卵管伞部妊娠5例,输卵管壶腹部妊娠共15例，输卵管狭部妊娠2例,宫角妊娠破裂致继发性腹腔妊娠1例。符合保守手术条件：未产妇以及生育能力较低的但又需要保留生育能力的妇女，年龄小于35岁，无健康子女成活或一侧输卵管已被切除，患者出血不急剧或休克已被纠正病情稳定，输卵管无明显炎症，粘连或大范围的输卵管损伤［1］；有强烈生育要求的患者采用保守手术。
1.2 治疗方法 所谓保守性手术，原则上是去除异位妊娠物，尽可能保留输卵管的解剖与功能。本院88%行腹腔镜手术，12%行开腹手术，对输卵管壶腹部妊娠和峡部妊娠未破裂者采用切开造口胚囊取出术，输卵管伞部妊娠采用妊娠囊取出术，输卵管峡部近宫角处采用套扎后取出胚囊,峡部近子宫角处可行输卵管子宫角植入术。
1.3 监测指标 术前查血β-hCG值，肝肾功等不仅有利于术前的诊断，对术后的复查也提供了有力的对比资料，利于术后用药疗效的评判。以术后第1天血β-hCG浓度作为持续性宫外孕的预测指标，若术后第1天血β-hCG比术前下降<50%，可以预测将会发生持续性宫外孕。并与患者和家属做好充分的医患沟通。术后3 d测血β-hCG下降小于20%或血β-hCG有上升趋势均考虑诊断为持续性异位妊娠。23例病例中有21例为术后3 d测血β-hCG下降小于20%，其中2例血β-hCG术后上升。
1.4 用药方案 对术后血β-hCG下降者，用米非司酮第1天早空腹服50 mg，12 h后再空腹服50 mg；第2、3、4天各口服25 mg，并根据β-hCG检测结果用米非司酮12.5 mg，每天一次，直至术后10 d，同时服用中药，基本方为当归15 g、川芎10 g、赤芍15 g、桃仁10 g、红花10 g、三棱10 g、莪术10 g，每日一剂，水煎服。连用7 d。对术后血β-hCG有上升的患者，采用米非司酮第1天早空腹服100 mg，12 h后再空腹服50 mg；第2～7天每天25 mg。并根据血β-hCG检测结果用米非司酮12.5 mg每天直至下降大于90%，同时服用中药，基本方为：天花粉12 g或蜈蚣1～2条（另包），归尾15 g、川芎10 g、赤芍15 g、桃仁10 g、槐花15 g、三棱10 g、莪术10 g，每日一剂，水煎服。连用7～14 d。
2 结果
22例持续性异位妊娠患者均治疗成功，无一例再行手术治疗，见表1。
表1 用药前后患者情况
术后服药期间严密观察生命体征、血β-hCG、腹痛，阴道出血情况。术后检测血β-hCG降至正常需要9～65 d，其中1例为输卵管峡部妊娠近宫角处，行套扎后取出妊娠组织，用药后血β-hCG下降缓慢，达正常值为术后65 d。16例术后12 d血β-hCG下降均大于50%（包括术后6例12 d内降至正常，余9例均在20 d内降至正常。所有患者腹痛不明显，术后前3 d阴道出血用药后3～6 d明显，可能与用药后血β-hCG下降有关。住院时间最长15 d,出院时未降至正常者,每周复查血β-hCG，检测至正常后半月再复查一次正常为治愈。术后一月复查彩超均示正常。
3 讨论
3.1 输卵管保守手术时尽可能选择在输卵管膨隆部位，清除其绒毛组织时应特别注意，要彻底。持续性的滋养细胞生长主要存在于输卵管孕囊着床的部位，对该部位的妊娠产物要抽吸，最好不用钳夹，因为钳夹更易残留滋养层组织。而侵及输卵管肌层的滋养细胞是无法清除干净的。术前应与患者及家属做好充分的医患沟通，让其对术后发生持续性异位妊娠的可能性有充分的思想准备。术后第一天再与之沟通，让其做好用药准备。这样可以有效地降低医患纠纷。
3.2 输卵管行保守手术后，残余滋养细胞有可能继续生长，再次发生出血，引起腹痛等，称为持续性异位妊娠（pep）。一旦确诊为持续性异位妊娠应积极治疗。本院用米非司酮加中药治疗均获得成功，无一例开腹手术。
3.3 米非司酮具有甾体结构，是一种新型抗孕酮药物，其在分子水平与内源性孕酮竞争结合受体，从而产生较强的抗孕酮作用。使妊娠的绒毛组织及蜕膜变性，释放内源性前列腺素，促使LH下降，黄体萎缩，从而使依赖黄体发育的胚囊坏死、吸收［2，3］。米非司酮可直接作用于合体细胞滋养层，引起剂量依赖性hCG、HPL和P生成速率下降。中药有杀胚、活血化瘀、消徵散结、改善血液循环的作用［4］，方剂中蜈蚣、天花粉、桃仁有杀胚作用，故对术后血β-hCG值上升者加用；红花、赤芍、丹参有活血化瘀作用，瘀去则新生，有利于血肿和妊娠产物的吸收，促进组织修复再生，并避免粘连，早日恢复输卵管的功能，提高宫内妊娠率。
3.4 米非司酮联合中药治疗PEP，两者互为补充，并有协同作用。米非司酮直接作用于合体细胞滋养层消灭残余滋养细胞，中药中的天花粉或蜈蚣也有杀死残余滋养细胞的作用，阻止病情发展，此为协同作用；同时中药有活血化瘀作用，可清除输卵管内的积血块及变性坏死的残余滋养细胞，有利于输卵管再通，为再次受孕作准备。此为米非司酮的补充作用。本院用甲氨蝶呤对PEP也有明显的治疗作用，但是副作用较大。有一例发生骨髓抑制。
在行保守手术治疗异位妊娠时,尽量减少对异位脏器的损伤及滋养叶细胞的残留,若发生持续性异位妊娠应尽早有效地治疗,本院行米非司酮不同剂量的应用联合中药方剂的加减对持续性异位妊娠的治疗效果好，均为口服，用药方便，副作用小，可不住院、不手术,医疗成本低，易被患者接受，值得临床推广应用。
参 考 文 献
［1］ 曹泽毅.中华妇产科学.第2版.北京:人民卫生出版社,2005: 1146.
［2］ 王志弘.米非司酮联合米索前列醇治疗胚胎组织残留的临床应用.中国保健,2008,163（14）:601.
［3］ 于佳丽,苏日娜.探讨米非司酮临床应用的研究进展.中国妇产科临床杂志,2009,2: 31.
［4］ 徐燕，樊莉莉.米非司、MTX联合中药治疗持续性异位妊娠11例.陕西医学杂志,2007,36（2）:227.
（收稿日期：2011-03-22）
（本文编辑：王春芸）