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目的 观察1,25(OH)2D3,对嘌呤霉素氨基核苷酸(PAN)肾病大鼠足细胞凋亡的影响.方法 72只雄性SD大鼠随机分为健康对照组(NC)、PAN组和1,25(OH)2D3治疗组[1,25(OH)2D3 0.2 μg·kg-1d-1灌胃].一次性尾静脉注射PAN 100 mg/kg体质量建立足细胞损伤的PAN肾病动物模型.于3、7、14、21 d分批处死动物,分别检测不同时间点尿蛋白量(24 h)和肾功能.光镜和透射电镜观察肾组织学改变.TUNEL法检测足细胞凋亡.RT-PCR、免疫荧光、免疫组化分别检测nephrin、TGF-β1 mRNA和蛋白的表达.Western印迹检测磷酸化(P)-Smad2/3的表达.结果 (1)PAN组各时间点BUN、Set、尿蛋白量(24 h)[7 d时,(20.26±4.87)lng比(1.01±O.41)mg,P＜0.01]均高于同期的NC组,而肾小球足细胞显著减少[14 d时,(10.9±4.2)个,肾小球切面比(31.9±6.2)个,肾小球切面,P＜0.011,且足突增宽融合.1,25(OH)2D3治疗组各时间点尿蛋白量(24 h)[7 d时(9.95±3.82)mg]和BUN、Scr显著低于PAN组(P＜0.05),且肾脏病理改变减轻.(2)PAN组7 d时nephrin mRNA和蛋白的表达显著降低,nephrin由正常的沿毛细血管襻线状分布向颗粒状、团快状改变,足细胞凋亡数显著增加[14 d时,(37.4±7.9)个/肾小球切面].与PAN组相比,1,25(OH)2D3治疗组各时间段nephfin mRNA和蛋白的表达显著增加,且保持着正常的沿毛细血管襻线状分布,足细胞凋亡数显著减少[14 d时,(21.9±6.2)个,肾小球切面,P＜0.01].(3)PAN组TGF-β1 mRNA和蛋白的表达以及p-Smad2/3蛋白的表达均高于NC组(P＜0.01),1,25(OH)2D3治疗组TGF-β1mRNA和蛋白的表达以及P-Smad2/3蛋白的表达低于PAN组(P＜0.01).结论 1,25(OH)2D3能有效地抑制PAN诱导的足细胞凋亡,减少尿蛋白,其对足细胞损伤的保护作用可能与抑制TGF-β1信号通路有关.