常规剂量三氧化二砷对心脏功能影响的临床和实验研究

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目的 研究常规剂量的三氧化二砷 (As2O3) 对急性早幼粒细胞白血病 (APL) 患者心脏功能的影响.方法通过对患者基础心率和心电图的动态观察,膜片钳技术对豚鼠心肌细胞用药前后动作电位和电流的监测, 激光共聚焦技术对用药前后豚鼠心肌细胞内钙的测定,分析As2O3对APL患者心脏功能影响的可能机制.结果常规剂量的As2O3静脉给药第1~2周,52.5%~35.0% 的APL患者产生不同程度的心脏不良反应,心电图上QT间期延长等.膜片钳监测显示1,2,5 μmol/L As2O3使豚鼠心肌细胞动作电位时程从(563.0±55.8) ms分别延长到(737.7±131.7)ms、(842.4±115.6)ms和(1103.2±96.3)ms (P值分别<0.05,0.01,0.01),使L-型钙电流增加.激光共聚焦检测结果显示,1,2,5 μmol/L As2O3使心肌细胞内钙增加,并可以被钙通道阻滞剂阻断.结论常规剂量的As2O3可使部分APL患者出现一过性心动过速、QT间期延长等不良反应.As2O3对心脏功能的影响可能是通过影响心肌离子通道和细胞内钙来实现的。

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