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摘要：目的：系统性评价莫西沙星对耐多药肺结核的临床意义，包括有效性和安全性，以左氧氟沙星进行作为参照。方法：随机选取本院115 例耐药性肺结核病人，随机分成实验组（n=58）和对照组（n=57）。两个组都按照治疗耐多药性肺结核的临床治疗方法正常就诊。服用常规治疗肺结核的药物。两组的区别是，实验组还需服用莫西沙星，整个疗程均服用此药；对照组还需服用左氧氟沙星，整个疗程均服用此药。试验结束后，分析对比两个实验组的临床疗效，痰菌转阴情况以及空洞改善情况，不良反应情况。结果：（1）试验组治疗的总有效率为91.88%，高于对照组的66.48%（P<0.05）。（2）实验组第12、24、36周痰菌转阴率分别为63.98%、83.11%、91.87%，空洞改善率分别为60.45%、72.85%、90.26%，均高于对照组的43.23%、63.17%、75.66%，34.11%、62.15%、73.88%（P<0.05）。（3）实验组不良反应发生率为16.44%，与对照组的20.33%差别不明显。结论：治疗耐多药肺结核疾病的临床试验证明，莫西沙星对耐药性肺结核的治疗效果优于左氧氟沙星。
关键词：莫西沙星；左氧氟沙星；耐多药肺结核
结核病是一种常见的临床疾病。 结核病药物的使用除了与其他药物一样存在不良反应以外，还存在着耐药性的问题。近几十年来，因结核病导致死亡的病例已经大大降低。并一度认为可以消灭这种疾病。但结核杆菌的耐药性使结核病又重新被医学界重视起来。耐多药结核病已经成为结核病控制工作的巨大挑战之一。目前最重要的工作是采取何种治疗手段解决耐多药性结核病史。耐多药结核病是耐结核杆菌对抗结核药物如异烟肼（INH）、利福平（RFP）产生耐药的结核病。耐多药结核菌由于其强大的耐药性，成为了传播结核病的主要病源。是中国流行病防止工作的重大难题。近些年来，氟喹诺酮类抗菌药物在治疗结核病中取得了巨大进展，现已有研究证明氟喹诺酮类抗结核药物与其他类抗结核药物之间无交叉耐药性。所以，2003年提出了解决耐多药性结核病的治疗方案，推荐直接使用氟喹诺酮类抗结核药物左氧氟沙星。而本实验组的药物莫西沙星是第四代氟喹诺酮类药物， 甲基侧链官能团的增加提高了药物的抗菌活性，甚至对耐药的结核杆菌也有较强的杀菌作用。为找到更为合理的治疗耐多药性结合病的方法，我院从2011年起开始探究莫西沙星对耐多药肺结核的临床疗效， 并且与左氧氟沙星进行对照， 评价莫西沙星治疗耐多药肺结核的临床有效性和安全性[1]。
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机选取2011年1 月～2012 年1月我院115 例多耐药性肺结核患者，分成实验组（n=58）和对照组（n=57）。实验组满疗程的50例，退组及失访8例，其中4例退组， 4例失访，满疗程的男32例，女18例；年龄38～64 岁，平均年龄（49.26±8.68）；病程7个月～3年，平均（3.26±1.18）年。对照组满疗程的48例，退组及失访9例，其中4例退组， 5例失访，满疗程的中男30例，女18例；年龄38～65 岁，平均（47.93±9.38）岁；病程6个月～3 年，平均（3.13±0.99）年。两个实验组在年龄、性别、病程等方面差别无统计学意义，具有可比性。
1.2入选标准
全部入选病例均符合中华医学会结核病学分会制定的肺结核诊断标准：（1）抗结核药物治疗2年后痰菌仍阳性，患者的结核杆菌至少对两种以上的抗结核药物耐药 。（2）未服用过莫西沙星、左氧氟沙星、帕司烟肼、对氨基水杨酸、丙硫异烟胺或应用时间不超过2个月。（3）无其他重大疾病，慢性病或精神病[2]。
1.3方法
两实验组均采用相同的基础方案进行治疗：两个实验组都按照治疗耐多药性肺结核的临床治疗方法正常就诊。包括服用利福喷丁，对氨基水杨酸，丙硫异烟胺，阿米卡星，吡嗪酰胺，帕司烟肼，疗程为12周。接着停止服用对氨基水杨酸、阿米卡星，其他药物继续服用，继续治疗24周。最后停止服用丙硫异烟胺，其他药物正常服用，继续治疗36周。两组的区别是，实验组还需服用莫西沙星，日剂量为0.4g，整个疗程均服用此药；对照组还需服用左氧氟沙星，日剂量为0.4g，整个疗程均服用此药。所有参加实验的病人需在每个疗程后进行血常规，尿常规，肝肾功能，痰菌的检查，以及胸透。比较两组病人的病情，包括痰菌数量，空洞情况，各项常规情况以及不良反应[3]。
1.3 治效的判定
显效：痰菌检查为阴性，胸透正常。有效：痰菌检查为阴性或明显好转，胸透现象明显好转。无效：痰菌培养为阳性或明显加重，胸透无明显变化或恶化。总有效=显效+有效。
1.4统计学方法
采用SPSS13.0统计学软件进行分析，资料以百分率表示，采用χ2 检验，，等级资料采用秩和检验。计量资料以（x±s）表示， 采用t检验， 多组间比较采用秩和检验。
2 结果
2.1 治疗效果和不良反应
实验组中不良反应9例，对照组中不良反应11例。两组总有效率比较差异有统计学意义（P<0.05），不良反应发生率比较差异无统计学意义（表一）。
3讨论
多耐药性肺结核病是指病人体内的致病菌对常规治疗的药物中两种以上的药物产生耐药性，多耐药结核病的临床症状根据病人的年龄，机体的情况，入侵结核杆菌的毒力，菌群数量以及病变部位多种多样。临床表现主要为发热，咳嗽甚至咳血，呼吸困难等。多耐药结核病根据耐药种类分为四类：单耐药，多耐药，耐多药，广泛耐多药。多耐药肺结核病的特点是病程长、病灶多，且多数伴有空洞形成，所以在临床治疗过程中难度大，给病人和病人家属带来了巨大的痛苦。2003 年，国家相关部门根据以往临床经验，出台了一些建议性的治疗方案。其中氟喹诺酮类药物左氧氟沙星被最早使用，其作用机制在于左氧氟沙星能干扰结核菌遗传物质DNA 在复制初始阶段和复制的末期。导致DNA复制受影响，进而影响了正常蛋白的合成，从而杀灭结核杆菌。实验数据证明了莫西沙星在治疗多耐性结核病比左氧氟沙星效果显著，在每个阶段，痰菌减少量和空洞改善情况明显效果更好，而在不良反应上又无明显劣势，所以建议采用新一代氟喹诺酮类药物莫西沙星联合其他治疗结核病药物治疗多耐药结核病[4]。
参考文献：
[1].唐神结， 肖和平.严重耐药结核病的研究进展[ J] .中华结核与呼吸杂志， 2009， 32 （5）：380 -383.
[2].中华医学会结核病分会.肺结核诊断和治疗指南[ J] .中华结核和呼吸杂志， 2001， 24 （3）： 70 -74.
[3].肖和平， 主编.结核病防治新进展[ M] .上海：复旦大学出版社， 2004： 14 -20.
[4].高官聚， 吴树才， 池跃朋.耐药结核病的发生发展及控制展望[ J] .河北医药， 2009， 31 （10）：1246.
关键词：莫西沙星；左氧氟沙星；耐多药肺结核
结核病是一种常见的临床疾病。 结核病药物的使用除了与其他药物一样存在不良反应以外，还存在着耐药性的问题。近几十年来，因结核病导致死亡的病例已经大大降低。并一度认为可以消灭这种疾病。但结核杆菌的耐药性使结核病又重新被医学界重视起来。耐多药结核病已经成为结核病控制工作的巨大挑战之一。目前最重要的工作是采取何种治疗手段解决耐多药性结核病史。耐多药结核病是耐结核杆菌对抗结核药物如异烟肼（INH）、利福平（RFP）产生耐药的结核病。耐多药结核菌由于其强大的耐药性，成为了传播结核病的主要病源。是中国流行病防止工作的重大难题。近些年来，氟喹诺酮类抗菌药物在治疗结核病中取得了巨大进展，现已有研究证明氟喹诺酮类抗结核药物与其他类抗结核药物之间无交叉耐药性。所以，2003年提出了解决耐多药性结核病的治疗方案，推荐直接使用氟喹诺酮类抗结核药物左氧氟沙星。而本实验组的药物莫西沙星是第四代氟喹诺酮类药物， 甲基侧链官能团的增加提高了药物的抗菌活性，甚至对耐药的结核杆菌也有较强的杀菌作用。为找到更为合理的治疗耐多药性结合病的方法，我院从2011年起开始探究莫西沙星对耐多药肺结核的临床疗效， 并且与左氧氟沙星进行对照， 评价莫西沙星治疗耐多药肺结核的临床有效性和安全性[1]。
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机选取2011年1 月～2012 年1月我院115 例多耐药性肺结核患者，分成实验组（n=58）和对照组（n=57）。实验组满疗程的50例，退组及失访8例，其中4例退组， 4例失访，满疗程的男32例，女18例；年龄38～64 岁，平均年龄（49.26±8.68）；病程7个月～3年，平均（3.26±1.18）年。对照组满疗程的48例，退组及失访9例，其中4例退组， 5例失访，满疗程的中男30例，女18例；年龄38～65 岁，平均（47.93±9.38）岁；病程6个月～3 年，平均（3.13±0.99）年。两个实验组在年龄、性别、病程等方面差别无统计学意义，具有可比性。
1.2入选标准
全部入选病例均符合中华医学会结核病学分会制定的肺结核诊断标准：（1）抗结核药物治疗2年后痰菌仍阳性，患者的结核杆菌至少对两种以上的抗结核药物耐药 。（2）未服用过莫西沙星、左氧氟沙星、帕司烟肼、对氨基水杨酸、丙硫异烟胺或应用时间不超过2个月。（3）无其他重大疾病，慢性病或精神病[2]。
1.3方法
两实验组均采用相同的基础方案进行治疗：两个实验组都按照治疗耐多药性肺结核的临床治疗方法正常就诊。包括服用利福喷丁，对氨基水杨酸，丙硫异烟胺，阿米卡星，吡嗪酰胺，帕司烟肼，疗程为12周。接着停止服用对氨基水杨酸、阿米卡星，其他药物继续服用，继续治疗24周。最后停止服用丙硫异烟胺，其他药物正常服用，继续治疗36周。两组的区别是，实验组还需服用莫西沙星，日剂量为0.4g，整个疗程均服用此药；对照组还需服用左氧氟沙星，日剂量为0.4g，整个疗程均服用此药。所有参加实验的病人需在每个疗程后进行血常规，尿常规，肝肾功能，痰菌的检查，以及胸透。比较两组病人的病情，包括痰菌数量，空洞情况，各项常规情况以及不良反应[3]。
1.3 治效的判定
显效：痰菌检查为阴性，胸透正常。有效：痰菌检查为阴性或明显好转，胸透现象明显好转。无效：痰菌培养为阳性或明显加重，胸透无明显变化或恶化。总有效=显效+有效。
1.4统计学方法
采用SPSS13.0统计学软件进行分析，资料以百分率表示，采用χ2 检验，，等级资料采用秩和检验。计量资料以（x±s）表示， 采用t检验， 多组间比较采用秩和检验。
2 结果
2.1 治疗效果和不良反应
实验组中不良反应9例，对照组中不良反应11例。两组总有效率比较差异有统计学意义（P<0.05），不良反应发生率比较差异无统计学意义（表一）。
3讨论
多耐药性肺结核病是指病人体内的致病菌对常规治疗的药物中两种以上的药物产生耐药性，多耐药结核病的临床症状根据病人的年龄，机体的情况，入侵结核杆菌的毒力，菌群数量以及病变部位多种多样。临床表现主要为发热，咳嗽甚至咳血，呼吸困难等。多耐药结核病根据耐药种类分为四类：单耐药，多耐药，耐多药，广泛耐多药。多耐药肺结核病的特点是病程长、病灶多，且多数伴有空洞形成，所以在临床治疗过程中难度大，给病人和病人家属带来了巨大的痛苦。2003 年，国家相关部门根据以往临床经验，出台了一些建议性的治疗方案。其中氟喹诺酮类药物左氧氟沙星被最早使用，其作用机制在于左氧氟沙星能干扰结核菌遗传物质DNA 在复制初始阶段和复制的末期。导致DNA复制受影响，进而影响了正常蛋白的合成，从而杀灭结核杆菌。实验数据证明了莫西沙星在治疗多耐性结核病比左氧氟沙星效果显著，在每个阶段，痰菌减少量和空洞改善情况明显效果更好，而在不良反应上又无明显劣势，所以建议采用新一代氟喹诺酮类药物莫西沙星联合其他治疗结核病药物治疗多耐药结核病[4]。
参考文献：
[1].唐神结， 肖和平.严重耐药结核病的研究进展[ J] .中华结核与呼吸杂志， 2009， 32 （5）：380 -383.
[2].中华医学会结核病分会.肺结核诊断和治疗指南[ J] .中华结核和呼吸杂志， 2001， 24 （3）： 70 -74.
[3].肖和平， 主编.结核病防治新进展[ M] .上海：复旦大学出版社， 2004： 14 -20.
[4].高官聚， 吴树才， 池跃朋.耐药结核病的发生发展及控制展望[ J] .河北医药， 2009， 31 （10）：1246.