人源细胞因子诱导的杀伤细胞联合化疗药物对裸鼠肝癌移植瘤的抑制作用

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目的 比较单独应用细胞因子诱导的杀伤(CIK)细胞、化疗药物和CIK细胞联合化疗药物对肝癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用,为临床上联合应用CIK细胞和化疗药物治疗肿瘤提供实验依据。方法 应用成分血分离机采集5例健康自愿者外周血单个核细胞(PBMC),经含IFN-γ、IL-2以及抗CD3单抗的细胞因子鸡尾酒诱导成CIK细胞,以流式细胞仪检测细胞表型。裸鼠肩胛部皮下接种BEL-7402肝癌细胞,第5天起相同部位分别给予生理盐水(对照组)、不同剂量的CIK细胞(CIK-1组和CIK-2组)、丝裂霉素-C(单纯化疗组)和CIK细胞联合丝裂霉素-C(联合治疗组),观察它们对肝癌生长的抑制作用。结果多因子诱导培养后,CD3、CD3^+CD8^+、CD3^+CD56^+和CD25^+效应细胞亚群的比例明显升高,分别由最初的64.0%、28.0%、7.8%和9.1%,上升至94.7%、67.7%、61.3%和84.0%,其中CD3^+、CD3^+CD8^+细胞的比例在培养期间内可维持较高水平,CD25^+和CD3^+CD56^+细胞的比例分别于培养后的第7天和第13天达最高值,而后开始下降。在90d的观察期内,对照组、化疗组、CIK-1组、CIK-2组和联合治疗组的裸鼠成瘤牢分别为100%、70.0%、80.0%、70.0%和66.7%,生存率分别为10.0%、60.0%、40.0%、50.0%和75.0%,而且联合治疗组肿瘤生长缓慢,肿瘤组织坏死明显。结论 CIK细胞联合化疗药物对裸鼠肝癌移植瘤生长的抑制作用大于单独应用CIK细胞或化疗药物。

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