观察鞘内注射盐酸羟考酮对坐骨神经结扎大鼠痛阈、脊髓小胶质细胞中c-JNK/CXCL1信号的影响。
方法SD大鼠按随机数字表法分为5组(每组40只)：假手术组(Sham组)、坐骨神经结扎组(CCI组)、盐酸羟考酮组[Oxy组，结扎前3 d鞘内注射盐酸羟考酮(5 μg/30 μl)]、米诺环素组[Mino组，结扎前3 d鞘内注射米诺环素(5 μg/30 μl)]及c-JNK抑制剂组[SP组，结扎前3 d鞘内注射SP600125(5 μg/30 μl)]。Sham组仅暴露坐骨神经而不结扎。其余各组均行右侧坐骨神经结扎术，于L5－6鞘内置管并连续注射3 d。术后1、3、5、7、14 d分别测定各组大鼠的热痛阈及机械性痛阈；取第4～6节腰段脊髓采用免疫荧光法观察小质细胞的活化状态，Weston blot法检测脊髓组织中小胶质细胞特异性标记物Ⅰba-1、p-c-JNK以及CXCL1表达。
结果与Sham组相比，CCI组大鼠术后各观察点热痛阈和机械性痛阈明显降低，损伤后7 d脊髓组织中Ⅰba-1、p-c-JNK和CXCL1的表达增加(P<0.05)；与CCI组比较，Oxy组、Mino组和SP组大鼠热痛阈和机械性痛阈值明显提高(P<0.05)，脊髓组织中p-c-JNK、Ⅰba-1和CXCL1的表达降低(P<0.05)。损伤后7 d，免疫荧光染色显示CCI组脊髓背角内可见Ⅰba-1阳性的细胞明显增加(P<0.05)，外形由静息多分支样转变成变形虫样，而Oxy组、Mino组、SP组小胶质细胞多呈树枝样，Ⅰba-1阳性细胞数目减少。Oxy组、Mino组和SP组三组比较上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。
结论鞘内注射盐酸羟考酮可以通过下调脊髓小胶质细胞中c-JNK/CXCL1信号减轻坐骨神经结扎引起的神经病理性疼痛程度，为临床治疗神经病理性疼痛提供新的治疗靶点。