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摘 要 目的:分析环孢素A联合康力龙及单用康力龙治疗慢性再生障碍性贫血(CAA)进行对照研究。方法:16例采用环孢素A联合康力龙治疗,14例单独应用康力龙治疗。结果:环孢素A联合康力龙组总有效率87.4%,康力龙单用治疗组57.1%。治疗组总效率明显高于对照组(P<0.05)。结论:环孢素A联合康力龙治疗再生障碍性贫血临床疗效良好。
关键词 再生障碍性贫血 环孢素 康力龙 治疗体会
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.15.014
采用环孢素A联合康力龙治疗16例CAA患者,并与单用康力龙治疗14例进行对照研究。现报告如下。
资料与方法
2004年1月～2009年1月收治CAA患者30例。男18例,女12例,年龄12～62岁,中位年龄32岁,随机分为两组。治疗组16例,对照组14例,全部患者就诊时血常规,WBC(0.5～3.0)×109/L,平均1.3×109/L,Hb 30～69g/L,平均42g/L,PLT(5～5)×109/L,平均25×109/L,网位白细胞计数0.001～0.014,骨髓象均增生低下,造血细胞均减少,非造血细胞增多,细胞外铁(++～+++),骨髓活检提示造血组织减少,脂肪组织增多,CD4+/CD8+,降低0.8～1.5,平均1.0,治疗组17例CD4+/CD8+<1,11例CD4+/CD8+>1,酸溶血试验阴性。两组的年龄、性别、疗程、血象、网织红细胞等一般情况大致相似,具有可比性。
治疗方法:治疗组患者给予环孢素A联合康力龙环孢素A 3～5mg/(kg•日),分2次口服,康力龙2mg,3次/日,口服连续用药3～10个月。对照组单用康力龙用法和疗程同治疗组,治疗期给予保肝、口服药,并监测血规网织肝肾功,对有感染、严重贫血、出血者酌情处理,给予抗生素及输注血制品,并随访10～24个月。
疗效评定标准:参照血液病诊断及疗效标准[1]评定疗效。
统计学方法:采用X2检验。
结 果
两组疗效比较:治疗组16例,基本治愈7例(43.7%),缓解4例(25%),明显进步3例(18.7%),无效2例(12.5%),总有效率87.4%。对照组14例,基本治愈2例(14.3%),缓解4例(29%),明显进步2例(14.3%),无效6例(42.8%),总有效率57.1%。治疗组总效率明显高于对照组(P<0.05)。
不良反应:治疗组出现多毛症8例(50%),牙龈增生2例(12.5%),手颤1例(6%),肝损害3例(18.7%)。对照组肝损害2例(14.2%),给予对症治疗明显好转。
讨 论
CSA是由真菌Talypocladin.inflatnm.培养液中分离得到的由11个氨基酸组成的中性环多肽混合物作为一种免疫抑制剂主要用于器官和组织移植的排异反应和移植物抗宿主病。近年来的实验研究结果显示,淋巴细胞介导的造血干细胞免疫损伤CAA发生的病理基础[2]环孢素A为一种强效的免疫抑制剂,其治疗AA的机制包括:①调节T细胞亚群比例;②抑制T细胞表达白介素-2受体,生成白介素-2及T细胞对白介素-2的反应性;③抑制了T细胞生成γ-干扰素、肿瘤坏死因子和白介素-2对造血的负调控;④间接提高粒单核细胞及落形成单位生长[3,4]康力龙等雄激素在体内可还原为5α和5β-双氢睾酮,前者能促进肾脏产生促红细胞生成素(Epo),后者能使G0期干细胞转入Epo反应期,从而导致造血细胞增殖,恢复造血功能。目前认为,雄激素刺激造血的机制除了促进造血细胞因子释放和直接作用于造血细胞外,还在AR水平上发挥其促进造血作用。此外,雄激素还参与了免疫调节。CSA联合康力龙可使多数CAA患者早日脱离输血改善免疫紊乱,促进机体达免疫平衡状态,骨髓较快恢复,且不良反应作用小。耐受性好,值得临床推广。
参考文献
1 张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准.北京:科学出版社,2007:33-50.
2 黄宁,葛林阜,刘希民,等.造血干细胞移植治疗难治性血液病临床研究(附117例报告).山东医药,2005,46(16):1-3.
3 张乃红,邵宗鸿.环孢菌素A治疗再生障碍性贫血的疗效和机制.中华血液学杂志,1998,19(4):218.
4 罗国桢,梁志伟.环孢素A与雄激素治疗再生障碍性贫血的疗效观察.中国当代医药,2009,16(7):23-24.
关键词 再生障碍性贫血 环孢素 康力龙 治疗体会
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.15.014
采用环孢素A联合康力龙治疗16例CAA患者,并与单用康力龙治疗14例进行对照研究。现报告如下。
资料与方法
2004年1月～2009年1月收治CAA患者30例。男18例,女12例,年龄12～62岁,中位年龄32岁,随机分为两组。治疗组16例,对照组14例,全部患者就诊时血常规,WBC(0.5～3.0)×109/L,平均1.3×109/L,Hb 30～69g/L,平均42g/L,PLT(5～5)×109/L,平均25×109/L,网位白细胞计数0.001～0.014,骨髓象均增生低下,造血细胞均减少,非造血细胞增多,细胞外铁(++～+++),骨髓活检提示造血组织减少,脂肪组织增多,CD4+/CD8+,降低0.8～1.5,平均1.0,治疗组17例CD4+/CD8+<1,11例CD4+/CD8+>1,酸溶血试验阴性。两组的年龄、性别、疗程、血象、网织红细胞等一般情况大致相似,具有可比性。
治疗方法:治疗组患者给予环孢素A联合康力龙环孢素A 3～5mg/(kg•日),分2次口服,康力龙2mg,3次/日,口服连续用药3～10个月。对照组单用康力龙用法和疗程同治疗组,治疗期给予保肝、口服药,并监测血规网织肝肾功,对有感染、严重贫血、出血者酌情处理,给予抗生素及输注血制品,并随访10～24个月。
疗效评定标准:参照血液病诊断及疗效标准[1]评定疗效。
统计学方法:采用X2检验。
结 果
两组疗效比较:治疗组16例,基本治愈7例(43.7%),缓解4例(25%),明显进步3例(18.7%),无效2例(12.5%),总有效率87.4%。对照组14例,基本治愈2例(14.3%),缓解4例(29%),明显进步2例(14.3%),无效6例(42.8%),总有效率57.1%。治疗组总效率明显高于对照组(P<0.05)。
不良反应:治疗组出现多毛症8例(50%),牙龈增生2例(12.5%),手颤1例(6%),肝损害3例(18.7%)。对照组肝损害2例(14.2%),给予对症治疗明显好转。
讨 论
CSA是由真菌Talypocladin.inflatnm.培养液中分离得到的由11个氨基酸组成的中性环多肽混合物作为一种免疫抑制剂主要用于器官和组织移植的排异反应和移植物抗宿主病。近年来的实验研究结果显示,淋巴细胞介导的造血干细胞免疫损伤CAA发生的病理基础[2]环孢素A为一种强效的免疫抑制剂,其治疗AA的机制包括:①调节T细胞亚群比例;②抑制T细胞表达白介素-2受体,生成白介素-2及T细胞对白介素-2的反应性;③抑制了T细胞生成γ-干扰素、肿瘤坏死因子和白介素-2对造血的负调控;④间接提高粒单核细胞及落形成单位生长[3,4]康力龙等雄激素在体内可还原为5α和5β-双氢睾酮,前者能促进肾脏产生促红细胞生成素(Epo),后者能使G0期干细胞转入Epo反应期,从而导致造血细胞增殖,恢复造血功能。目前认为,雄激素刺激造血的机制除了促进造血细胞因子释放和直接作用于造血细胞外,还在AR水平上发挥其促进造血作用。此外,雄激素还参与了免疫调节。CSA联合康力龙可使多数CAA患者早日脱离输血改善免疫紊乱,促进机体达免疫平衡状态,骨髓较快恢复,且不良反应作用小。耐受性好,值得临床推广。
参考文献
1 张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准.北京:科学出版社,2007:33-50.
2 黄宁,葛林阜,刘希民,等.造血干细胞移植治疗难治性血液病临床研究(附117例报告).山东医药,2005,46(16):1-3.
3 张乃红,邵宗鸿.环孢菌素A治疗再生障碍性贫血的疗效和机制.中华血液学杂志,1998,19(4):218.
4 罗国桢,梁志伟.环孢素A与雄激素治疗再生障碍性贫血的疗效观察.中国当代医药,2009,16(7):23-24.