探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路在吗啡预处理减轻心力衰竭大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用。
方法成年雄性SD大鼠，体重200～230 g，6～7周龄，尾静脉注射盐酸多柔比星2 mg/kg，1次/周，连续6周，制备大鼠慢性心力衰竭模型。第8周末取成功制备慢性心力衰竭模型的大鼠30只，采用随机数字表法分为5组(n＝6)：假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)、吗啡预处理组(MPC组)、p38MAPK抑制剂SB203580＋吗啡预处理组(SBM组)和SB203580对照组(SB组)。采用Langendorff离体心脏灌注及结扎左冠状动脉前降支30 min，再灌注120 min制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。MPC组平衡后灌注含1 μmol/L吗啡的K-H液5 min，间隔5 min，共3个循环，随后制备心肌缺血再灌注损伤模型。SBM组于吗啡预处理前10 min灌注含5 μmol/L SB203580的K-H液至缺血5 min，共45 min；SB组不实施吗啡预处理，仅于缺血前40 min至缺血5 min持续灌注含5 μmol/L SB203580的K-H液。于心脏稳定灌注15 min、再灌注5和10 min时收集冠脉流出液，采用化学比色法检测LDH活性。再灌注10 min时Sham组、I/R组和MPC组采用Western blot法检测心肌磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)的表达水平；再灌注120 min时，测量缺血危险区体积(AAR)、左心室与右心室总体积(LV＋RV)、梗死区体积(IS)及IS/AAR比值。
结果与Sham组比较，其余各组再灌注时冠脉流出液LDH活性升高，IS和IS/AAR比值增大，I/R组和MPC组心肌p-p38MAPK表达上调(P<0.05)；与I/R组比较，MPC组再灌注时冠脉流出液LDH活性降低，心肌p-p38MAPK表达上调，IS和IS/AAR比值减小(P<0.05)，SBM组和SB组冠脉流出液LDH活性、IS和IS/AAR比值差异无统计学意义(P>0.05)；与MPC组比较，SBM组再灌注时冠脉流出液LDH活性升高，IS和IS/AAR比值增大(P<0.05)。
结论吗啡预处理减轻慢性心力衰竭大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制与激活p38MAPK信号通路有关。