目的 探讨雷公藤甲素通过上调miR-137调控小胶质细胞极化改善抑郁症的作用及潜在分子机制。方法 50只SD大鼠随机分为对照组、模型组、雷公藤甲素组、雷公藤甲素+NC抑制剂组和雷公藤甲素+miR-137抑制剂组，每组10只。通过构建慢性不可预知性应激（CUS）抑郁大鼠模型，采用糖水偏好实验、强迫游泳实验和悬尾实验检测大鼠的行为学变化，实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测大鼠海马中miR-137的表达水平，Western blotting分别检测大鼠海马组织中离子钙接头蛋白分子-1（Iba-1）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和精氨酸酶1（Arg1）蛋白表达，ELISA法检测大鼠海马中神经递质5-羟色胺（5-HT）和多巴胺（DA）水平以及炎性因子白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-10（IL-10）的水平。结果 与对照组比较，模型组大鼠糖水偏好百分比显著降低，不动时间显著增加，体质量明显下降，海马中miR-137表达显著降低，Iba-1和iNOS蛋白以及IL-1β和IL-6水平显著增加，Arg1蛋白、5-HT、DA、IL-4和IL-10水平显著降低（P＜0.05）。与模型组比较，雷公藤甲素显著减轻大鼠的抑郁样行为，上调miR-137表达，降低海马组织中Iba-1和i NOS蛋白水平以及抑制IL-1β和IL-6水平，升高Arg1蛋白表达以及5-HT、DA、IL-4和IL-10水平（P＜0.05）。miR-137抑制剂处理后显著逆转了雷公藤甲素对小胶质细胞活化的抑制作用。结论 雷公藤甲素通过上调miR-137改善CUS诱导的大鼠抑郁样行为，其机制可能与调节小胶质细胞极化有关。