内毒素耐受大鼠肝组织白细胞介素-1受体相关激酶-4和相关激酶-M的表达及其意义

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目的 探讨内毒素耐受(ETT)大鼠肝组织IL-1受体相关激酶(IRAK)-4和IRAK-M的表达变化及其意义.方法 将66只雄性SD大鼠分为对照组、急性肝功能衰竭(ALF)组和ETT组.ETT组腹腔注射脂多糖(LPS),ALF组注射等量0.75%氯化钠溶液,然后ETT组与ALF组同时腹腔注射D-氨基半乳糖(D-GalN)及LPS,在注射后2、6、12、24和48 h时间点留取大鼠血液及肝脏标本.观察肝组织的病理变化,ELISA法检测TNF-a及IL-6水平,RT-PCR检测IRAK-4、IRAKM、核因子-κB(NF-κB)(p65)mRNA表达情况.统计学处理采用LSD检验和Dunnets t检验.结果 ETT组大鼠肝组织病理改变明显轻于ALF组.在2、6、12、24、48 h,ALF组大鼠肝组织IRAK-4mRNA/β-肌动蛋白(β-actin)吸光度比值分别为0.711±0.074、0.904±0.118、1.012±0.098、1.534±0.279、1.451±0.290,IRAK-M mRNA/β-actin吸光度比值分别为0.496±0.018、0.516±0.089、0.503±0.023、0.503±0.057、0.469±0.142;ETT组IRAK-M mRNA/β-actin吸光度比值分别为0.929±0.064、1.111±0.138、1.113±0.027、1.891±0.315、1.710±0.303,IRAK-4 mRNA/β-actin吸光度比值分别为0.619±0.083、0.587±0.033、0.623±0.034、0.720±0.044、0.654±0.041.与ALF组比较,ETT组IRAK-M mRNA表达明显上升,IRAK-4 mRNA表达相对降低,两组IRAK-4、NF-κB(p65)及IRAK-M在2、6、12、24、48 h均差异有统计学意义(F=17.305、54.921、121.031、67.607、55.279,F=19.506、43.777、110.823、302.681、202.822,F=172.003、59.519、987.055、68.463、96.601,均P<0.05).结论 诱导ETT可使ALF大鼠肝组织损害减轻,可能与IRAK-4表达下降、IRAK-M表达升高有关.
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